Совершенствование системы экспертизы воспроизведенных лекарственных средств при их государственной регистрации

• Автор: Давыдова, Каринэ Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 217 с. : 5 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение
ГЛАВА 1. Оригинальные и воспроизведенные (генерические) лекарственные средства - реалии современного фармацевтического рынка

1.1. Структура генерического сектора фармацевтического рынка И

1.2. Воспроизведенные и инновационные лекарственные средства

1.3. Понятие и виды эквивалентности воспроизведенных лекарственных средств

ГЛАВА 2. Установление взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств

2.1. Пути установления взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств

2.2. Установление взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств без проведения дополнительных испытаний
2.3. Установление взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств путем проведения клинических и фармакодина-мических исследований
2.4. Установление взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств путем проведения сравнительных исследований in vitro
2.5. Установление взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств путем проведения исследований биоэквивалентности
2.6. Выбор препарата сравнения при оценке взаимозаменяемости генерических лекарственных средств
2.6.1. Выбор референтного препарата согласно нормативной документации FDA

2.6.2. Выбор референтного препарата согласно нормативной документации ВОЗ
2.7. Оценка взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств индапамида и триметазидина
2.7.1. Тактика анализа
2.7.2. Результаты оценки взаимозаменяемости воспроизведенных препаратов индапамида
2.7.3. Результаты оценки взаимозаменяемости воспроизведенных препаратов триметазидина
ГЛАВА 3. In vivo - in vitro корреляция (IVIVC): современный инструмент для оценки поведения лекарственных форм в условиях in vivo
3.1. Уровни и порядок установления in vivo - in vitro корреляции
3.2. In vivo-in vitro корреляция для лекарственных форм с замедленным высвобождением
3.2.1. Сравнительная оценка биодоступности in vitro из лекарственных форм с замедленным высвобождением
3.2.2. Сравнительная оценка биодоступности in vivo лекарственных препаратов с замедленным высвобождением
3.2.3. Выявление корреляции между параметрами метода in vitro и in
3.3. Развитие исследований in vivo-in vitro корреляции
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов
Общие выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложение

Список сокращений
АГ - артериальная гипертензия АлАТ - аланинаминотрансфераза АсАТ - аспартатаминотрансфераза
БКС - биофармацевтическая классификационная система
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ВЭЖХ - метод высокоэффективной жидкостной хроматографии
Жев капе - жевательные капсулы
Жев таб - жевательные таблетки
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИРК - индивидуальная регистрационная карта
Капе - капсулы
JTB - лекарственное вещество
ЛП — лекарственный препарат
ЛС - лекарственное средство
ЛФ - лекарственная форма
МЗСР - Министерство Здравоохранения и Социального Развития Н Я/СИ Я - нежелательное/серьезное нежелательное явление НР/СНР - нежелательная/серьезная нежелательная реакция Пор - порошок
Пролонг - пролонгированного действия
РФ - Российская Федерация
Супп - суппозитории
Сусп - суспензия
Таб - таблетки
Таб ваг — таблетки вагинальные Таб субл - таблетки сублингвальные ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиография
ЕМА - European Medical Agency (Европейское агентство по лекарственным средствам)
FDA - Food and Drug Administration (Управление по пищевым продуктам и лекарствам)
RW - реакция Вассермана на сифилис
QCP - надлежащая клиническая практика
GLP - надлежащая лабораторная практика
LLOQ - нижний предел количественного определения

В предисловии к «Оранжевой книге» объясняется также, что два био-эквивалентных друг другу препарата могут быть обозначены как референтные, если биоэквивалентность двух зарегистрированных на основании NDA (New drug application) лекарственных средств может быть установлена путем исследования in vitro. Во избежание недоразумений FDA рекомендует обращаться в Службу генерических препаратов (Office of generic drugs — OGD) для получения подтверждения правильности выбора рефернтного препарата [23,41,46].
2.6.2. Выбор референтного препарата согласно нормативной документации ВОЗ
Всемирной Организацией Здравоохранения был разработан Перечень препаратов сравнения, относящихся к Списку Основных Лекарственных средств ВОЗ, который состоит из двух частей [112]:
-список А, с информацией о препарате (торговое наименование и страна, на рынок которой он был выведен впервые), предоставленной производителем инновационного препарата;
-список В, который содержит лекарственные средства, информация о которых не предоставлена производителем инновационного или лидирующего на рынке продукта. В список В включены также препараты, компания-оригинатор которых может быть идентифицирована, или доступен лидирующий на рынке препарат, но информации для включения его в список А недостаточно, то есть разработчик прекратил существование или недоступен. В таких случаях применяется такой же подход, как и в отношении продуктов из группы А [173].
Используя данный перечень, выбор препарата сравнения согласно ВОЗ проводят следующим образом [130,177]: