Клинико-фармакологический анализ фармакодинамических эффектов алискирена, валсартана и их комбинаций у больных артериальной гипертонией I-II степени с микроальбуминурией.

• Автор: Дербенцева, Екатерина Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 123 с. : 15 ил.

Оглавление
Страницы
Оглавление

Список принятых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные аспекты патогенеза артериальной гипертонии

1.2 Роль гиперактивации РААС в патогенезе артериальной гипертонии

1.3 Артериальная гипертония и органы мишени

1.3.1 Артериальная гипертония и сосудистый эндотелий..

1.3.2 Артериальная гипертониия и почки
1.3.3 Артериальная гипертония и сердце (ГМЛЖ)
1.4 Возможности медикаментозной блокады РААС на
разных уровнях
1.4.1 Клинико-фармакологические особенности применения прямого ингибитора ренина алискирена
1.4.2 Клинико-фармакологические особенности применения БРА
Глава 2. Материалы и методы
2.1 Критерии включения и исключения из исследования
2.2 Дизайн исследования
2.3 Характеристика больных
2.4 Сравнительная характеристика больных в группах
лечения
2.5 Методы исследования
Глава 3. Собственные результаты
3.1 Динамика АД под влиянием антигипертензивной
терапии по данным СМАД
3.2 Динамика МАУ под влиянием антигипертензивной
терапии
3.3 Динамика эндотелиальной дисфункции под влиянием антигипертензивной терапии
3.4 Динамика показателей ЭхоКГ под влиянием антигипертензивной терапии
3.5 Взаимосвязь между степенью изменения основных
изучаемых показателей на фоне антигипертензивной терапии алискиреном, валсартаном и их комбинациями в разных дозах
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Список принятых сокращений
АГ Артериальная гипертензия
АД Артериальное давление
Ал Альбумин
АРП Активность ренина плазмы
Аё II Ангиотензин П
БКК Блокаторы кальциевых каналов
ВАШ Визуально-аналоговая шкала
ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов
ГБ Гипертоническая болезнь
глж Гипертрофия левого желудочка
ГМК Гладкомышечные клетки
гмлж Гипертрофия миокарда левого желудочка
ДАД Диастолическое артериальное давление
дн Диабетическая нефропатия
ИАПФ Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
ивд Индекс вазодилатации
им Инфаркт миокарда
иммлж Индекс массы миокарда левого желудочка
кдо Конечный диастолический объем
Кр Креатинин
МАУ Микроальбуминурия
ммлж Масса миокарда левого желудочка
опсс Общее периферическое сосудистое сопротивление
оцк Объем циркулирующей крови
ПИР Прямые ингибиторы ренина
РААС Ренин-ангиотензин-альдостероновая система
РКИ Рандомизированные контролируемые исследования

чальной дозе 150 мг/сут, валсартана - 160 мг/сут и комбинации этих препаратов в указанных дозах 150/160 мг/сут. Через 4 недели дозы удваивали до максимальных, прием которых продолжали в течение еще 4 нед. По окончании 8-й недели терапии ДАД, измеренное сидя (основной показатель, по которому оценивали антигипертензивную эффективность), снизилось в достоверно большей степени (р<0,0001) под действием комбинации алискирена и валсартана (-12,2 мм рт.ст.), чем при применении только алискирена (-9,0 мм рт.ст.) или валсартана (-9,7 мм рт. ст.). Переносимость препаратов и их комбинации была примерно одинаковой.
Нефропротективный эффект алискирена
Установлено, что ренин и его предшественники непосредственно индуцируют увеличение экскреции альбумина с мочой. Поэтому применение ПИР алскирена является патогенетически оправданным при различных вариантах АГ, сопровождающихся увеличением плазменной активности ренина.
Немаловажным представляется отсутствие необходимости корригировать дозу алискирена у пациентов с почечной недостаточностью [227].
У здоровых добровольцев алискирен дозозависимо увеличивал пиковый почечный плазмоток и поддерживал его на уровне выше исходного и через 48 часов после приема препарата [126].
В работе [149] расилез обеспечивал большее уменьшение тубулоинтер-стициального фиброза в экспериментальной модели диабетической нефропатии у крыс по сравнению с периндоприлом.
Клинические исследования, в которых изучался нефропротективный эффект алискирена в основном были проведены среди пациентов с АГ и сахарным диабетом 2 типа. Способность алискирена снижать АД и уменьшать мочевую экскрецию альбумина подтверждена в клинической работе Б. Регээоп е! а1. (2008). В этом исследовании алискирен снижал скорость экскреции альбумина с мочой на 48% через 8 недель терапии, а при комбинации его с ирбесартаном