Влияние дистантного ишемического и фармакологического прекондиционирования никорандилом и минокси-дилом на выживаемость кожного лоскута на питающей ножке и состояние микроциркуляторного русла в ишемиз

• Автор: Ефременкова, Дарья Афанасьевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 108 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Феномен ишемического прекондиционирования

1.2. Фармакологическое прекондиционирование

1.3. Средства, препятствующие процессу прекондиционирования

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Протокол эксперимента по изучению влияния фармакологического 48 прекондиционирования никорандилом и миноксидилом на выживаемость кожного лоскута на питающей ножке
2.2. Протокол эксперимента по изучению влияния фармакологического 51 прекондиционирования никорандилом и миноксидилом на состояние микроциркуляторного русла в ишемизированной мышце голени
2.3. Протокол эксперимента по изучению сочетанного влияния 56 дистантного ишемического и фармакологического
прекондиционирования никорандилом и миноксидилом на состояние ишемизированных мягких тканей
2.4. Протокол эксперимента по определению роли АТФ-зависимых 58 калиевых каналов в реализации дистантного ишемического и фармакологического прекондиционирования никорандилом и миноксидилом
2.5. Протокол эксперимента по определению роли оксида азота в 60 формировании эффектов фармакологического прекондиционирования никорандилом и миноксидилом
2.6. Методы морфологического исследования
2.7. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗЛ. Изучение влияния фармакологического прекондиционирования 65 никорандилом и миноксидилом на выживаемость кожного лоскута на питающей ножке
3.2. Оценка влияния фармакологического прекондиционирования 67 никорандилом и миноксидилом на состояние микроциркуляторного русла в ишемизированной мышце голени
3.3 Оценка сочетанного влияния дистантного ишемического и 74 фармакологического прекондиционирования никорандилом и миноксидилом на состояние ишемизированных мягких тканей
3.4. Определение роли АТФ-зависимых калиевых каналов в реализации 79 дистантного ишемического и фармакологического
прекондиционирования никорандилом и миноксидилом
3.5. Исследование роли оксида азота в формировании эффектов ВО прекондиционирования никорандилом и миноксидилом
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АТФ - аденозинтрифосфат БА - бедренная артерия Г-Э - гематоксилин-эозин
/ТИП - дистантное ишемическое прекондиционирование
ИАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращаюгцего фермента
ИПК - ишемическое прекондиционирование
иРНК - информационная рибонуклеиновая кислота
ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия
МРДЧ - максимально рекомендуемая доза для человека
ОКК - открыватели калиевых каналов
ПЕ - перфузионные единицы
РФК - реактивные формы кислорода
ФПК - фармакологическое прекондиционирование
цГМФ - циклический гуанозин монофосфат
еМЭБ - эндотелиальная БЮ-синтаза
ЕИБ - гипоксией индуцибельный фактор
1ПОБ - индуцибельная МО-синтаза
Ь-ЛАМЕ - метиловый эфир ТчГ-нитро-Ь-аргинина
N0 - оксид азота

связывают с предупреждением перегрузки ионами кальция в фазу реоксигенации через механизм, связанный с гиперполяризацией мембранного потенциала в диастолу [57, 198].
Таким образом, развитие средств, имитирующих ИПК, кажутся многообещающим в экспериментальных исследованиях. Однако внедрение этих средств в клиническую практику часто осложнено тем, что многие из них имеют выраженные системные гемодинамические эффекты. Например, сПагох!с1е и аденозин, открывающие митохондриальные АТФ-зависимые калиевые каналы, имитирующие прекондиционирование и снижающие гибель клеток в моделях на животных, вызывают значительную гипотензию у людей. Аденозин, ОКК и препараты нитроглицерина способны вызвать нарушение ритма сердечной деятельности, а активаторы протеинкиназы могут иметь канцерогенные и противовоспалительные свойства. Вот почему исследование средств для фармакологического прекондиционирования продолжает быть актуальным.
С нашей точки зрения, одними из наиболее перспективных препаратов реализующих эффект ФПК являются активаторы АТФ-зависимых калиевых каналов — никорандил и миноксидил.
Никорандил - это гибрид нитрата и активатора калиевых АТФ-зависимых каналов, который открывает сарколемные (БагсК-АТФ) и митохондриальные (тПоК-АТФ) каналы [71, 83]. На основании этого двойного механизма препарат действует как уравновешенный коронарный и периферийный вазодилататор и уменьшает предварительную нагрузку на сердце. Оба вида каналов регулируются протеинкиназой С. Эта киназа может быть активизирована азотной окисью и бескислородными радикалами (ОРЯ) [58]. Наиболее вероятными исполнительными элементами считаются митохондриальные калиевые каналы [91, 92, 100].