Кардиотропные эффекты афобазола

• Автор: Столярук, Валерий Николаевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 138 с. : 9 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Лиганды о-рецепторов

1.2. Теоретические предпосылки наличия у афобазола кардиотропной активности

1.2.1. Возможные кардиотропные эффекты афобазола, опосредованные его агонистическим влиянием на о,-рецепторы
1.2.2. Возможные кардиотропные эффекты афобазола, обусловленные его способностью подавлять активность моноаминооксидазы А
1.2.3. Возможные кардиопротективные эффекты афобазола, опосредованные его сродством к МТГ и МТ3-мелатониновым рецепторам

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объект исследования

2.2. Животные

2.3. Методы исследования
2.3.1. Методы оценки влияния афобазола на основные показатели деятельности сердца и гемодинамики у животных с интактным миокардом
2.3.2. Изучение спектра антиаритмической активности
2.3.3. Метод оценки противоишемической активности афобазола
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Изучение влияния афобазола на основные показатели деятельности сердца и гемодинамики у животных с интактным миокардом
3.2. Изучение спектра антиаритмической активности
3.2.1. Изучение антиаритмической активности афобазола на аконитиновой модели нарушений сердечного ритма
3.2.2. Изучение антиаритмической активности афобазола на хлоридкальциевой модели нарушений сердечного ритма
3.2.3. Определение антиаритмического индекса афобазола
3.2.4. Изучение влияния афобазола на порог электрической фибрилляции сердца у животных с интактным и денервированным миокардом
3.2.5. Изучение механизмов антиаритмического действия афобазола
3.2.6. Изучение антиаритмической активности афобазола на моделях патологии миокарда
3.2.6.1. Изучение антиаритмической активности афобазола на модели ваготонической фибрилляции предсердий
3.2.6.2. Изучение притивофибрилляторной активности афобазола у животных с ишемизированным миокардом
3.2.6.3. Изучение антиаритмической активности афобазола на модели желудочковых аритмий, вызванных двустепенной перевязкой коронарной артерии по методу Harris
3.2.6.4. Изучение влияния афобазола на структуру ЭКГ у животных с экспериментальным инфарктом миокарда
3.2.6.5. Изучение антиаритмической активности афобазола на модели реперфузионного поражения сердца
3.2.7. Сравнительное изучение эффективности афобазола и анксиолитиков бензодиазепинового ряда (диазепам, феназепам) на модели электрической фибрилляции желудочков сердца
3.3. Изучение противоишемической активности афобазола на модели острого инфаркта миокарда
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДд — диастолическое артериальное давление.
Л До — систолическое артериальное давление.
ИВР — индекс вегетативного равновесия.
ИН - индекс напряженности.
МАО-А - моноаминооксидаза А.
МО - минутный объем сердца.
МТ - мелатониновые рецепторы.
ОПС - общее периферическое сопротивление.
ПД - потенциал действия.
САД - среднее артериальное давление.
У О - ударный объем сердца.
АЭР - аденозиндифосфат.
А№ - фактор инициирующий апоптоз.
Вах — х белок ассоциированный с белком беттаклеточной лимфомы. Вс1-2 — белок беттаклеточной лимфомы.
СУ - коэффициент вариабельности сердечного ритма.
НЕ - высокочастотный компонент сердечного ритма.
ЙУОБ — индуцибельная нитрооксид синтетаза.
1РзЯ — рецептор инозитол 3 фосфата.
1_Е - низкочастотный компонент сердечного ритма. пЖ)8 — нейрональная нитрооксид синтетаза.
РЬА2 — фосфолипаза А2.
8рЬК1 - сфингокиназа 1.
УІЛ7 - сверхнизкочастотный компонент сердечного ритма. еЫОв - эндотелиальная нитрооксид синтетаза.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Объект исследования.
Афобазол — (2-[2-(морфолино)этилтио]-5-этоксибензимидазола дигидрохлорид)
с2н5о

зсн2-ен2

2 НС1_
С15Н23С12М3028
М.м. 380
Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок с температурой плавления от 190,0 до 196,0°С (с разложением), легко растворим в воде, растворим в 95% спирте, малорастворим в хлороформе.
Хранится в защищенном от света месте, при температуре не выше + 25°С, список Б.
Для исследований использовали:
1. Субстанцию афобазола (НИИ Фармакологии им. В.В. Закусова РАМН).
2. 1% раствор афобазола в ампулах (НИИ Фармакологии им. В.В. Закусова РАМН серия 080606).
3. Раствор феназепама в ампулах по 1мл (1мг/в 1 мл, ОАО «Дальхимфарм» серия 411107).
4. Раствор диазепама в ампулах по 2мл (10мг/в 2 мл, ВФЗ ПОЛЬФА серия 08ЕХ0904).
5. Раствор галоперидола в ампулах по 1мл (5мг/в 1 мл, Гедеон Рихтер серия А39111).
6. Субстанцию кардиоциклида (НИИ Фармакологии им. В.В. Закусова РАМН)
7. Субстанцию этацизина (НИИ Фармакологии им. В.В. Закусова РАМН)