Влияние -адреноблокаторов на ионорегулирующую функцию почек в норме и при экспериментальной сердечной недостаточности

• Автор: Бучнева, Наталья Викторовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 96 с.

Оглавление
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Роль почечных нейрогуморальных систем в регуляции ионоретулирующей функции почек

1.1.1. Почечная ренин-ангиотензиновая система

1.1.2. Почечная простагландиновая система

1.1.3. Почечная калликреин-кининовая система

1.2. Локализация и функциональное значение а- и [3-адренорецепторов в регуляции ионорегулирующей

функции почек

1.3.Нефропротективные свойства Р-адреноблокаторов

1.4.Влияние р-адреноблокаторов на ионорегулирующую
функцию почек
1.5. Заключение
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Собственные исследования
3.1.Влияние пропранолола на ионорегулирующую
функцию почек крыс
3.2. Взаимодействие пропранолола в почке крыс с ингибитором синтеза простагландинов диклофенаком натрия
3.3.Влияние ингибитора калликреин-кининовой системы контри-кала на ионорегулирующую функцию почек крыс при действии пропранолола

3.4.Взаимодействие пропранолола в почке крыс с ингибиторами ренин-ангиотензиновой системы эналаприлом и лозартаном

3.5.Влияние небиволола и карведилола на ионорегулирующую функцию почек крыс с моделью сердечной
недостаточности
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы

Введение
Актуальность исследования и степень ее разработанности
Лекарственные средства из группы Р-адреноблокаторов являются препаратами первого ряда для лечения многих сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, несмотря на глубокую разработку современных представлений о фармакодинамике и практическом применении этих лекарственных средств у больных ХСН, многие стороны их действия на почки изучены недостаточно или совсем не исследованы. Прежде всего, это касается влияния р-адреноблокаторов на ионорегулирующую функцию почек, нарушение которой включается в патогенез отеков и других водно-электролитных расстройств, возникающих у пациентов с ХСН. В развитии и прогрессировании отечного синдрома при ХСН главную роль играет СНС и РААС, которая вызывает увеличение в почках реабсорбции ионов натрия, приводящее к нарастающей задержке жидкости и электролитов в организме [47, 112, 128].
Многочисленные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что Ргадренорецепторы, опосредующие большинство фармакологических эффектов Р-адреноблокаторов, широко представлены в клубочках, эпителиальных клетках канальцев, гранулированных клетках ЮГА, продуцирующих ренин, то-есть в клеточных структурах, которые имеют прямое отношение к процессам, обеспечивающим не только ионорегулирующую функцию почек, но и ее нейрогумо-ральную регуляцию [33]. Благодаря этому, антагонисты р-адренорецепторов обладают в почках весьма широким спектром биологической активности. Они блокируют ррадренорецепторы клеток проксимальных канальцев и толстого восходящего колена петель Генле (ТВКПГ), которые опосредуют стимулирующее действие СНС на реабсорбцию натрия и воды в указанных сегментах нефрона

тивности ферментов, продуцирующих Ог и другие продукты свободнорадикального окисления кислорода, в то время как антиоксидантный эффект карведилола связан, прежде всего, с повышением активности глютатиона и других факторов антиоксидантной защиты организма [127].
К настоящему времени выполнено одно крупномасштабное клиническое исследование GEMINI, посвященное сравнительной оценке действия Р-адреноблокаторов карведилола и метопролола на динамику микроальбуминурии (МАУ) у гипертензивных больных сахарным диабетом 2 типа, получающих терапию ингибиторами АПФ или антагонистами ATi-ангиотензиновых рецепторов. В исследовании участвовали 1235 пациентов, которые были рандомизированы на две группы, одной из которых в дополнение к препаратам, подавляющим активность РААС, назначали карведилол в дозе 6,25-25 мг/сутки, а другой — метопро-лол в дозе 50-200 мг/сутки. К концу лечения, продолжавшегося 5 месяцев, нефро-протективный эффект на фоне примерно одинакового снижения АД был отмечен в основном в группе пациентов, получавших карведилол. Величина МАУ при этом достоверно снизилась у них на 16,2% по сравнению с контрольным уровнем, в то время как прогрессирование исходной нормоальбуминурии в МАУ наблюдалось у 6,6% пациентов, лечившихся карведилолом, и 11,1% больных, получавших метопролол [29].
Результаты экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что тотальный блокатор аг, рг и р2-адренорецепторов карведилол, повышающий активность антиоксидантной защиты организма, также, как и неби-волол, обладает выраженным нефропротективным действием.
1.4. Влияние p-адреноблокаторов на ионорегулирующую функцию почек
Первоначальные экспериментальные исследования показали, что почки бодрствующих крыс и других животных слабо реагируют на краткосрочное назначение Р-адреноблокаторов. При введении этих лекарственных средств ин-