Клинико-фармакологические подходы к регуляции активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертонией и хронической болезнью почек

• Автор: Максимов, Максим Леонидович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 255 с. : 59 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Современные аспекты патогенеза артериальной гипертонии и 18 хронической болезни почек
1.2 Патофизиология ренин-ангиотензин-альдостероновой
системы. Роль гиперактивации РААС в патогенезе ^
артериальной гипертонии и поражении органов-мишеней
1.2.1 Влияние повышенной активности РААС при артериальной
гипертонии на почки. Патоморфологические изменения почек ^
при артериальной гипертонии
1.2.2 Влияние повышенной активности РААС при артериальной
гипертонии на сердце
1.2.3 Влияние повышенной активности РААС при артериальной
гипертонии на сосудистый эндотелий
1.3 Возможности фармакотерапевтического модулирования
активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
1.3.1 Клинико-фармакологические особенности применения
ингибиторов АПФ
1.3.2 Клинико-фармакологические особенности применения БРА..
1.3.3 Возможности фармакотерапевтического модулирования
активности РААС у больных с АГ, терминальной ХПН и ^
реципиентов почечного трансплантата
1.3.4 Клинико-фармакологические особенности применения
прямого ингибитора ренина алискирена

Глава 2. Материалы и методы
Порядок обследования и характеристика больных
Методы исследования
Статистический анализ
Глава 3. Собственные результаты
3.1 Клинико-фармакологический анализ фармакодинамических эффектов эналаприла, валсартана, алискирена и их комбинаций у больных с АГ1-П степени и МАУ
3.2 Клинико-фармакологический анализ фармакодинамических эффектов эналаприла, валсартана, алискирена и их комбинаций у больных АГ Н-Ш степени и ХБП
3.3 Клинико-фармакологические возможности фармакотера-певтического модулирования активности РААС у пациентов с терминальной ХПН и реципиентов почечного трансплантата
3.4 Гипотензивная и нефропротективная эффективность валсартана и эналаприла в средней терапевтической и максимальной суточной дозах у пациентов с АГ II-III степени
и ХБП
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы и Практические рекомендации
Приложения 1,2,3,
Список литературы

Список принятых сокращений
АГ - Артериальная гипертония
Анг1, АнгП - Ангиотензин I, II
АД - Артериальное давление
Ал/Кр - Соотношение альбумин/креатинин
АПФ - Ангиотензин-превращающий фермент
АРП - Активность ренина плазмы
АТ1,АТ2 - Рецепторы первого и второго типов ангиотензина II
АТТП - Аллотрансплантация трупной почки
БАБ - р-адреноблокаторы
БРА - Блокатор рецепторов ангиотензина II
ГХТЗ - гидрохлортиазид
ДАД - Диастолическое артериальное давление
ДН - Диабетическая нефропатия
ИАПФ - Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента
ИБС - Ишемическая болезнь сердца
ИММЛЖ - Индекс массы миокарда левого желудочка
КДО - Конечный диастолический объем
ККр - Клиренс креатинина
КСО - Конечный систолический объем
МАУ - Микроальбуминурия
МС - Метаболический синдром
ОИМ - Острый инфаркт миокарда
ПИР - Прямой ингибитор ренина
ПКА — Плазменная концентрация альдостерона
РААС — Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Расхождения между этими формулами различны в определенных популяциях (отличающихся по полу, возрасту, индексу массы тела, а также уровню СКФ). [81,232]
Определение СКФ является одним из предикторов риска смерти, что подтверждено в метаанализе (2 миллиона человек), где была выявлена связь расчетной СКФ с повышенным риском смерти, причем риск был более выражен у молодых людей.[127,128]
1.2.2 Влияние повышенной активности РААС при артериальной гипертонии на сердце
Сердце является одним из основных органов-мишеней при
артериальной гипертонии. Последствиями негативного воздействия на миокард повышенного АД являются гипертрофия миокарда левого
желудочка, развитие фиброза, разные варианты ремоделирования, апоптоз, что в конечном итоге повышает риск развития ССО. На ранних стадиях АГ развитие гипертрофии миокарда является результатом структурной
адаптации ЛЖ к повышенной нагрузке давлением. Степень гипертрофии ЛЖ определяют как наследственные и конституциональные факторы (пол, возраст), так и факторы питания (избыточный вес, чувствительность к соли), а также состояние симпатической нервной системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). [48 ]
Традиционно гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) рассматривают в качестве независимого маркера высокого риска возникновения ССЗ: инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности, желудочковых нарушений ритма, внезапной смерти. Гипертрофия миокарда считается предиктором неблагоприятных кардиоваскулярных осложнений. Риск развития коронарной недостаточности, желудочковых нарушений ритма сердца при увеличении массы миокарда ЛЖ на 50% возрастает по меньшей