Фармакологическое изучение натриевой соли иминоксильного ксантогената калия : экспериментальное исследование

• Автор: Холов, Диловар Кувватович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 102 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фармакологические свойства желчи

А) Содержащие желчь и желчные кислоты

Б) Синтетические препараты

1.2. Современные представления о механизме действия желчегонных средств

1.3.Связь между химическим строением и холерстпчсским

действием соединений

1.4. Краткая характеристика биологической активности

ксантогеновых производных

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Определение общего действия и острой токсичности
Изучение влияния исследуемых препаратов на нервную систему
а/Исследование влияния соединений на поведение и двигательную активность
белых крыс
б/ Исследование влияния препаратов на температуру тела животных
в/ Исследование влияния препаратов па продолжительность
снотворного действия тиопентала натрия
Определение влияния препаратов на сердечно-сосудистую систему
Изучение влияния на холинореактивные системы
A) Влияние на М-холинореактивные системы
Б) Влияние на Н-холинореактивные системы
B) Антихолинэстеразпое действие соединений
Миотропное действие изучаемых препаратов
Местноанестезирующее действия препаратов
Методика изучения противовоспалительных
свойств исследуемых препаратов
Методика исследования влияния препаратов на диурез
Методика исследования влияния веществ на желчеотделение
Методики исследования влияния препарата ИХ-70А на секреторную функцию у
животных с экспериментальной патологией печени
Метод изучения влияния препарата ИХ-70А на экскреторную функцию печени..42-43 Исследование влияния препарата ИХ-70А на желчевыделительную
функцию печени у собак
Определение влияния препарата ИХ-70А на обмен веществ в печени экспериментальных животных
а) Определение белка и белковых фракций
б) Полярографическое исследование сыворотки крови и ткани печени
в) Определение билирубина
г) Определение холестерина в сыворотке крови и ткани печени
д) Определение фосфолипидов
с) Определение содержания желчных кислот в желчи
Влияние соединения ИХ-70А на сахар в крови
Токсикологическая оценка препарата ИХ-70А
Влияние соединения ИХ-70А на морфологию крови
Патоморфологические исследования при хроническом введении
Методика определения антимикробной активности

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Общее действие и токсичность
Влияние па нервную систему
Влияние на сердечно - сосудистую систему и дыхание
Влияние соединения ИХ - 70А на холинореактивные системы
Исследование миотропной спазмолитической активности соединения ИХ-70А
Исследование местно-анестезируюшей активности ИХ-70А
Изучение противовоспалительных свойств
Исследование мочегонного действия
Влияние на внешнесекреторную функцию печени
Антимикробная активность
Исследование желчегонного действия и хронической
токсичности соединения ИХ
Сравнительное исследование желчегонного действия соединения ИХ-70А и
дегидрохолевой кислоты у иитактных животных
Изучение воздействия соединения ИХ-70А на желчеотделения у собак
Исследование влияния вещества ИХ-70А на выделительную
функцию печени на фоне экспериментальной патологии
A) Воздействие вещества ИХ-70А на желчеотделение на фоне экспериментального гепатита
Б) Влияние соединения ИХ-70А на желчеотделение кошек при блокировании
процессов гликолиза фторидом натрия
B) Влияние соединения ИХ-70А на желчеотделение у кошек на фоне блока сульфгидрильных групп хлоридом кадмия
Изучение воздействия исследуемого соединения ИХ-70А на
экскреторную функцию печени
Изучение действия соединения ИХ-70А на обмен веществ в печени и уровень сахара в
крови экспериментальных животных
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Практическая медицина в настоящее время располагает достаточно широким набором лекарственных препаратов разных классов химических соединений. Однако многообразие патогенетических форм заболеваний требующее индивидуального подбора лекарственных средств, высокая вариабельность реакций и резистентность к ним, большой латентный период наступления клинического эффекта, а также возникновение побочных эффектов при длительном их применении (Л.Нуллер, 1981; Р.Я.Вовин и др., 1982; М.Д. Машковский и др. 2005,1992;
Н.К.Андреев 1988; A.B. Гулин, 1988; A.B. Вальдман, 1990., Н.Г.Лопухов и др., 1994) определяют актуальность поиска новых оригинальных лекарственных веществ, обладающих нетрадиционным комплексом механизмов действия, более быстрым развитием эффекта и практически безвредных при их длительном применении.
Перспективным направлением изыскания таких препаратов является фармакологический скрининг вновь синтезированных и широко используемых, известных химических серосодержащих соединений, отличающихся по структуре от известных применяющихся в практической медицине лекарственных веществ. Эта проблема также представляет интерес не только с точки зрения практического использования синтезированных химических соединений. Изучение фармакологических эффектов у синтезированных химических соединений в зависимости от физикохимических свойств, их состава, строения и природы замещающих групп имеют важное значение и в теоретическом плане. Решение таких задач позволяет исследователям осуществлять целенаправленный синтез, в результате могут быть получены лекарственные препараты с необходимым, усиленным целебным и ослабленным побочным действиями.
Среди большого количества лекарств, применяемых в терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей, существенная роль принадлежит желчегонным препаратам. Многие из них, получают из желчи крупного рогатого скота в относительно небольших количествах, что связано с ограниченными возможностями заготовки соответствующего сырья. Определенные успехи достигнуты и в производстве синтетических желчегонных препаратов, однако арсенал этих средств крайне ограничен, причем, некоторые из них недостаточно эффективны, а потребность в других удовлетворяется только частично. Непрекращающийся рост числа заболеваний печени и желчных путей, недостаточная эффективность современных лекарственных средств, рекомендованных для лечения этих заболеваний, определяют необходимость поиска новых препаратов, в том числе среди продуктов химического синтеза. (A.C. Лапиков, 1977; Е.Я.Северова, 1977; С.М. Марчинин, 1983; А.А.Саидов, 1987; A.B. Гулин, 1988 и др.). Поэтому важной и актуальной задачей экспериментальной фармакологии является дальнейший поиск эффективных и малотоксичных

Определение общего действия и острой токсичности.
Исследование общего действия и определение острой токсичности веществ проводили на белых мышах массой 16-24 г при внутрибрюшинном пути введения. Во всех случаях после введения испытуемых препаратов, особое внимание уделяли тем изменениям, которые наступали в поведении животных - скорость их наступления, характер, положение тела, координацию движения, вегетативные реакции (саливация, потливость, взъерошенность, тонус сосудов уха, нервно-мышечную возбудимость).
В каждую испытуемую группу брали по 6 мышей. Препараты вводились в возрастающих дозах. Устанавливали максимально переносимые дозы (МПД) и токсические дозы ЬОто, затем по методу Кёрбера (М.Л.Беленький, 1963) высчитывали ХЛЬо При определении острой токсичности факт наступления смерти животных фиксировали впервые сутки после инъекции.
При подсчете 1Л)50 пользовались формулой:
1(и1)
Бб50=Ьбюо
где: 1ЛЭк>о - доза изучаемого вещества, которая вызывала гибель всех животных;
б - интервал между каждыми двумя смежными дозами; г - среднее арифметическое из числа животных, у которых
наблюдалась учитываемая реакция под влиянием двух смежных доз ш - число животных в каждой группе.
Согласно Гэддаму ( стр. 52, Беленький ) стандартная ошибка ЛД50
|1Л)50

э - стандарт распределения; п - число животных в группе; б - интервал между опытными дозами; к - постоянный множитель = 0,564.
Изучение влияния исследуемых препаратов на нервную
систему
а) Исследование влияния соединений на поведение и двигательную
активность белых крыс
Изучение влияния препаратов на поведение и двигательную активность проводили на белых крысах при внутрибрюшинном пути введения в дозах 25-50 мг/кг массы тела /две группы/, третьей контрольной группе вводился в