Влияние дистантного прекондиционирования и рекомбинантного эритропоэтина на выживаемость ишемизированных тка-ней и неоваскулогенез (экспериментальное исследование)

• Автор: Колесник, Инга Михайловна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 98 с. : 28 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы ишемического повреждения

1.2. Ишемическое прекондиционирование

1.2.1. Механизмы цитопротекции

1.2.2. Ангиогенез - основной механизм восстановления 23 ишемизированных тканей

1.3. Дистантное ишемическое прекондиционирование

1.4. Фармакологическое прекондиционирование. Наиболее 28 изученные препараты
1.5. Эритропоэтин. Негемопоэтические свойства гормона
1.6. Средства, препятствующие развитию процесса 36 прекондиционирования
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Протокол эксперимента по изучению влияния дистантного 41 ишемического прекондиционирования и рекомбинантного эритропоэтина на выживаемость ишемизированных тканей
2.2. Протокол эксперимента по изучению влияния дистантного 46 ишемического прекондиционирования и рекомбинантного эритропоэтина на неоваскулогенез

2.3. Протокол эксперимента по определению роли АТФ зависимых 54 калиевых каналов в механизме цитопротекторного эффекта дистантного ишемического прекондиционирования и рекомбинантного эритропоэтина
2.4. Протокол эксперимента по определению роли эндотелиальной 54 N0 синтазы в механизмах цитопротекторного и неоваскулогенного эффектов рекомбинантного эритропоэтина
2.5. Исследуемые методы
2.5.1. Метод дистантного ишемического 5 5 прекондиционирования
2.5.2. Метод фармакологического прекондиционирования 57 рекомбинантным эритропоэтином
2.6. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Изучение влияния дистантного ишемического 59 прекондиционирования и рекомбинантного эритропоэтина на выживаемость изолированного кожного лоскута на питающей
ножке
3.2. Комплексная оценка влияния дистантного ишемического
прекондиционирования и рекомбинантного эритропоэтина на неоваскулогенез в ишемизированной мышце голени крысы с использованием результатов лазерной допплеровской флоуметрии и морфологического исследования
3.3. Определение роли АТФ зависимых калиевых каналов в
механизме цитопротекторного эффекта дистантного ишемического прекондиционирования и рекомбинантного эритропоэтина

3.4. Исследование роли эндотелиальной N0 сингазы в механизме 81 цитопротекторного и неоваскулогенного эффектов рекомбинантного эритропоэтина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

связанный с его действием на анемию [110, 116]. Такой эффект связывают с активацией эндотелиальной N0 синтетазы и протеинкиназы В (АКТ), которая медиирует фосфорилирование, приводя к длительной МЗ-зависимой вазодилатации [77, 97]. АКТ , которая активируется фосфатидилинозитол-3-киназой и играет важную роль в обеспечении жизнедеятельности клетки, блокирует каспазы, функция которых - обеспечение программы апоптоза. Эритропоэтин активирует АКТ и увеличивает длительность функционирования эндотелиальных клеток [125] и кардиомиоцитов [193] при кислородном голодании.
Во многих исследованиях было показано их протективное действие на ишемию - реперфузию в различных органах и тканях, включая головной мозг [94], спинной мозг [98], мышечную ткань сосудов [216], сердце [94, 116]. Причем, даже однократное введение после инфаркта миокарда или другого ишемического события (операция на сердце, острый коронарный синдром) обеспечивает как немедленную, так и пролонгированную кардиопротекцию за счет сохранения жизнеспособного миокарда в период ишемии - реперфузии [216]. Авторы считают, что ЭПО можно назначать за день до ангиопластики, поскольку он не увеличивает вязкость крови, а также при тяжелой стенокардии и угрозе инфаркта миокарда [114].
Неэритропоэтиновые дериваты, такие как СЕРО, лишенные нежелательных эффектов эритропоэтина (например, тромбогенез), более эффективные и безопасные [176]. Также некоторыми авторами доказано, что применение эритропоэтина в малых дозах не оказывает влияния на показатели периферической крови, в то время как неэритропоэтические функции его сохраняются [110].
Большинство данных в экспериментальной литературе предполагает, что средство, имитирующее прекондиционирование, должно быть дано до окклюзии, чтобы достигнуть реального эффекта ИПК с сокращением размера некроза. К сожалению, это малореально в клинических условиях острого инфаркта миокарда или инсульта, потому что длительный прием средств,