Психотропные и церебропротекторные свойства структурных аналогов N-карбомаил-метил-4-фенил-2-пирролидона (фенотропила)

• Автор: Жданова, Анна Витальевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 194 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Спектр фармакологической активности рацетамов (Обзор

литературы)

1Л. Спектр фармакологической активности рацетамов

1.2. Спектр фармакологической активности фенотропила

1.3. Заключение

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Экспериментальные методы, использованные для проведения скрининга нейропсихотропной активности соединений
2.1.1. Методы изучения влияния исследуемых соединений на психоэмоциональный статус животных
2.1.2. Методы изучения влияния исследуемых соединений на мнестическую и когнитивную деятельность животных
2.1.3. Методы изучения анксиолитических свойств исследуемых соединений
2.1.4. Методы изучения антидепрессантного действия соединений
2.1.5. Методы изучения влияния на болевую чувствительность
2.1.6. Методы изучения влияния исследуемых соединений па физическую работоспособность
2.2. Методы изучения острой токсичности
2.3. Модели и методы изучения церебропротекторного действия соединений
2.3.1.Методы изучения противосудорожной активности соединений
2.3.2. Изучение церебропротекторных свойств новых соединений на модели ишемии головного мозга, вызванной грави тационной перегрузкой в кранио-каудальном векторе
2.3.3. Методы изучения противогипоксической активности соединений

ГЛАВА 3. Скрининговое изучение возможной нейропсихотропной активности
новых производных фенотропила
ЗЛ. Изучение влияния новых производных фенотропила на
психоэмоциональный статус животных
ЗЛ Л. Изучение влияния новых производных фенотропила на
психоэмоциональный статус самцов крыс
ЗЛ.2. Изучение влияния новых производных фенотропила на психоэмоциональный статус самок крыс
3.2. Изучение влияния новых производных фенотропила на когнитивную и мнестическую функцию животных
3.2.1. Влияния новых производных фенотропила на когнитивную и мнестическую функцию самцов
3.2.2. Влияния новых производных фенотропила на когнитивную и мнестическую функцию самок
3.3. Изучение анксиолитических свойств новых производных фенотропила.
3.3 Л. Влияние однократного введения новых производных фенотропила на показатели теста «конфликтная ситуация в варианте Вогеля» у самцов
3.3.2. Влияние однократного введения новых производных фенотропила на показатели теста «конфликтная ситуация в варианте Вогеля» у самок.
3.4. Изучение антидепрессантных эффектов новых производных фенотропила
3.4.1. Влияние однократного введения новых производных фенотропила на показатели теста «принудительного плавания по Порсольту» у самцов.
3.4.2. Влияние однократного введения новых производных фенотропила на показатели теста «принудительного плавания по Порсольту» у самок..
3.5. Изучение влияния новых производных фенотропила на болевую чувствительность
3.6. Изучение влияния новых производных фенотропила на физическую работоспособность

3.7. Заключение
Г ЛАВА 4. Изучение острой токсичности, дозозависимого спектра действия РГПУ-87 и РГПУ-
4.1. Изучение острой токсичности
4.2. Изучение дозозависимого спектра действия РГПУ-
4.2.1. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-87 в различных дозах на поведение животных в тесте «открытое поле»
4.2.2. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-87 в различных дозах на поведение животных в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт»
4.2.3. Изучение влияния РГПУ-87 в различных дозах на когнитивную и мнестйческую функцию животных
4.2.4. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-87 в различных дозах на поведение самок и самцов в тесте конфликтной ситуации по Vogel.
4.2.5. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-87 в различных дозах на поведение самок и самцов в тесте принудительного плавания по
Порсольту
4.3. Изучение дозозависимого спектра действия РГПУ-
4.3.1. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-207 в различных дозах на поведение животных в тесте «открытое поле»
4.3.2. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-207 в различных дозах на поведение животных в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт»
4.3.3. Изучение влияния РГПУ-207 в различных дозах на когнитивную и мнестйческую функцию животных
4.3.4. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-207 в различных дозах на поведение самок и самцов в тесте конфликтной ситуации по Vogel.

числе ее производными и структурными аналогами (Калуев A.B., Натт Д.Дж., 2004). Одним из наиболее продуктивных путей поиска психотропных веществ является модификация структуры уже имеющихся препаратов, позволяющая повысить специфичность действия, снизить токсичность, увеличить эффективность и биодоступность. Фенотропил (М-карбомаил-метил-4-фенил-2-пирролидон) - производное ГАМК - высокоэффективный ноотропный препарат, обладает также анксиолитическими, антидепрессантными и другими свойствами (Белоусов Ю.Б., Мухина М.А., 2005), однако способен вызывать психомоторное возбуждение, ажитацию, нарушение сна (Захаров В.В. 2005; Куликова Т.Ю., 2007), то есть побочные эффекты неприемлемые при лечении тревоги и депрессии. В связи с этим перспективной представляется разработка на его основе нового оригинального психотропного лекарственного средства.
Проблема повышения эффективности психотропных лекарственных средств тесно связана с вариабельностью ответа на них у лиц с различными идивидуалыю-типологическими особенностями фенотипа (половой, расовой принадлежностью и др.) (Шабанов П.Д., 2006; Манвелян Э.А., Батурин В.А., 2008; Незнамов Г.Г. и др. 2008). Диссимиляция фармакологического эффекта психотропных препаратов в значительной мере предопределена полом, что связывают с различиями рецепторных и ферментных систем, определяющими половые особенности фармакокинетики и фармакодинамики (Yonkers К.А., 1992; Bigos K.L., 2009), с влиянием гормонального фона (например, ингибирующим влиянием эстрогенов на Г АМК-бензодиазепиновые рецепторные комплексы) и др. (Манвелян Э.А., 2008; Somasundara D., 2006; М Ebinger et al., 2009, Graziottin A., 2009). Ввиду этого, с позиций предикции оптимальной эффективности психотропных препаратов, в том числе с анксиолитической и антидепрессантной активностью, целесообразно проведение сравнительного изучения гендерных отличий их фармакологического действия, которое может рассматриваться как один из актуальных подходов к оптимизации нейропсихофармакотерапии.