Комплексный анализ нейропротекторной активности ноотропов и их комбинаций с мелаксеном при экспериментальной ишемии головного мозга

• Автор: Ганцгорн, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 237 с. : 27 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патофизиологические основы современной фармакотерапии при нарушениях мозгового кровообращения по ишемическому типу

1.1.1. Место ноотропов в нейропротекции при острой ишемии головного мозга

1.1.2. Роль антиоксидантной терапии при ишемическом инсульте. Гормон эпифиза мелатонин как потенциальный нейропротектор
1.2. Мониторинг показателей ЭЭГ как достоверных маркеров функционального состояния головного мозга в норме и при патологии

1.2.1. Показатели ЭЭГ при острой ишемии головного мозга

1.2.2. Количественная фармако-ЭЭГ. Роль динамики показателей ЭЭГ в оценке эффективности ноотропов при терапии острой ишемии головного
мозга
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методика экспериментального исследования
2.1.1. Объект исследования
2.1.2. Лекарственные препараты
2.1.3. Характеристика групп животных
2.1.4. Модель экспериментальной ишемии головного мозга у крыс
2.2. Методика исследования ЭЭГ
2.2.1. Методика изготовления электродов
2.2.2. Методика имплантации электродов в головной мозг крыс
2.2.3. Методика регистрации ЭЭГ животных
2.3. Биохимические методы исследования
2.3.1. Определение радикальных продуктов перекисного окисления липи-

дов в крови крыс при экспериментальной ишемии головного мозга методом Н202-индуцированной люминол-зависимой хемолюминесценции
2.3.2. Определение содержания диеновых конъюгатов в крови крыс при экспериментальной ишемии головного мозга
2.3.3. Определение содержания малонового диальдегида в крови крыс при экспериментальной ишемии головного мозга
2.3.4. Определение содержания оснований Шиффа в крови крыс при экспериментальной ишемии головного мозга
2.3.5. Определение активности супероксиддисмутазы и супероксидустра-няющей активности плазмы крови крыс при экспериментальной ишемии головного мозга
2.3.6. Определение активности каталазы в эритроцитах и скорости утилизации Н202 плазмой крови крыс при ишемии головного мозга
2.3.7. Определение оксидазной активности церулоплазмина в крови крыс при ишемии головного мозга
2.4. Морфологические методы исследования
2.4.1. Светооптический микроскопический анализ
2.4.2. Электронно-микроскопический анализ
2.5. Методы математической и статистической обработки полученных
данных
ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ИССЛЕДУЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ИХ КОМБИНАЦИЙ ПО ПОКАЗАТЕЛЯМ ВЫЖИВАЕМОСТИ И ДИНАМИКИ ЭЭГ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
3.1. Анализ выживаемости крыс контрольных и опытных групп при экспериментальной ишемии головного мозга
3.2. Количественный анализ ЭЭГ при экспериментальной ишемии головного мозга у крыс
3.2.1. Анализ динамики суммарных ОЗМ по частотным диапазонам
3.2.2. Анализ динамики показателей биспектрального индекса (BIS) и спектрального индекса отношения представительства спектральных мощностей
дельта- к тета-диапазону (ЮТ)
Резюме
3.3. Анализ частотно-пространственной организации ЭЭГ при экспериментальной ишемии головного мозга у крыс
Резюме
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТОВ ПРЕВЕНТИВНОГО ВВЕДЕНИЯ ИССЛЕДУЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ИХ
КОМБИНАЦИЙ НА СОДЕРЖАНИЕ МАРКЕРОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В КРОВИ КРЫС ПРИ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
4.1. Анализ показателей Н202-индуцированной люминол-зависимой хемолюминесценции плазмы крови крыс при экспериментальной ишемии головного
мозга
Резюме
4.2. Анализ содержания продуктов перекисного окисления липидов в плазме
крови крыс при экспериментальной ишемии головного мозга
Резюме
4.3. Анализ активности ферментов антиоксидантной системы в плазме крови
крыс при экспериментальной ишемии головного мозга
Резюме
ГЛАВА 5. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЯВЛЕНИЙ НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ИЗУЧАЕМЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС
5.1. Микро- и ультрамикроскопическое исследование тканевых элементов коры головного мозга и гиппокампа ложнооперированных крыс группы контроля I уровня
5.2. Светооптический и электронно-микроскопический анализ тканевых элеме-

уступает, а порой и превосходит действие известных антиоксидантов типа аскорбиновой кислоты. В частности, МТ, по данным R. Hardeland (2005), D.X. Tan et al. (2007), прямо нейтрализует СР, выступая в роли их своеобразной «ловушки». В экспериментах in vitro также показано, что МТ является более мощным ингибитором высокотоксичных гидроксильного и пероксильного радикалов, нежели известные природные антиоксиданты глутатион и витамин Е, высокоактивен в отношении пероксильного радикала (ROO) (В.Н. Анисимов, 2007; С. Rodriquez et al., 2004; R.J. Reiter et al., 2006). Помимо этого, МТ ингибирует пероксинитритрадикал и индуцибельную NO-синтазу в культуре астроцитов, усиливает экспрессию генов, ответственных за синтез СОД, и продукцию противовоспалительных цитокинов, в частности, интерлейкина-10 (G.G. Ortiz et al., 2008; V.H. Ozacmak et al., 2009).
К вышеперечисленным необходимо добавить ряд других немаловажных свойств МТ, как то: ослабление глутаматной эксайтотоксичности в тканях ГМ, агрессивности NO, активация экспрессии факторов роста нейронов и антиапоптический эффект в отношении нервных клеток (Z. Feng et al., 2006; К. Manda et al., 2008).
МТ вносит весьма существенный вклад в ограничение глутаматной нейротоксичности. В экспериментах на культуре кортикальных нейронов установлено, что глутамат- и NMDA-индуцированное их повреждение существенно ослабляется при добавлении в инкубационную среду МТ в широком диапазоне концентраций последнего (N. Delibas et al., 2002). In vivo МТ также ограничивает эффекты глутамата и прочих близких по структуре ВАК (каината, аспартата, квинолината) в тканях ГМ (A. Yalcin et al., 2004; S.-H. Lee et al., 2006). Примечательно, что функциональная эпифизэктомия ведет к усилению реакций ПОЛ в гиппокампе, что сопровождается ростом числа ряда субъединиц NMDA-рецептора, в то время как ингибирование ПОЛ в ГМ на фоне МТ непосредственно связано с улучшением им когнитивных функций (N. Delibas et al., 2002; P. Subramanian et al., 2007; K.G. Akbulut et al., 2008). Так, MT ограничивает постишемический отек мозга и повреждение пирамидных