Антиаритмические, антикоагуляционные и центральные эффекты комбинированных гетероциклических соединений 2Н-1-бензопиран-2-онового ряда

• Автор: Ивкин, Дмитрий Юрьевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 115 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Роль кальция в функционировании сердечно-сосудистой 11 системы

1.2 Классификация блокаторов кальциевых каналов

1.3 Преимущества и недостатки блокаторов кальциевых 26 каналов. Показания к применению
1.4 Новый класс блокаторов кальциевых каналов 39 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Изучаемые вещества

2.2. Методы исследования

2.3 Статистическая обработка результатов исследований 53 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Оценка острой токсичности заявленных соединений
3.2. Определение эффективной дозы субстанции
3.3. Антиаритмическая активность 2Н-1-бензопиран-2-онов
3.3.1. Хлоридкальциевая модель аритмии 5
3.3.2 Оуабаиновая модель аритмии
3.3.3. Модель острой окклюзии коронарной артерии у крыс в 64 хроническом эксперименте
3.4 Изучение гемокоагуляционных эффектов 2Н-1-бензопиран- 66 2-онов
3.5 Изучение центральных эффектов 2Н-1-бензопиран-2-онов
3.6 Изучение антигипоксической активности 2Н-1-бензопиран- 74 2-онов
3.6.1 Гемическая модель гипоксии
3.6.2 Модель гистотоксической гипоксии
3.6.3 Модель гипоксии с гиперкапнией
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АВУ - атриовентрикулярный узел АД - артериальное давление
АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
АТІІ - ангиотензин II
АТФ - аденозинтрифосфат
БКК - блокатор кальциевых каналов
дБКК - дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента ИБС - ишемическая болезнь сердца ЛП - латентный период
недБКК - недигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов ПДФг/Фн - продукты деградации фибриногена / фибрина ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт РАС - ренин-ангиотензиновая система СУ - синусовый узел
УРПИ - условная реакция пассивного избегания
ХБП - хроническая болезнь почек
ЦНС - центральная нервная система
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭКГ -электрокардиограмма
эндотелиальной дисфункции (уменьшение влияния эндотелина-1 и улучшение эндотелий-зависимого расслабления).
Чаще эти лекарственные препараты используются в лечении артериальных гипертензий и ишемической болезни сердца. Блокаторы кальциевых каналов, кроме амлодипина, лерканидипина и фелодипина, не используются в лечении сердечной недостаточности, поскольку имеют негативное влияние на инотропную функцию сердца. Получены данные, подтверждающие возможность использования малых доз дилтиазема у больных дилатационной кардиомиопатией с фракцией выброса 50 %, то есть в случаях диастолической дисфункции левого желудочка. Но в лечении сердечной недостаточности блокаторы кальциевых каналов широко не используются.
Сочетание ишемической болезни сердца или артериальной гипертензии с сахарным диабетом также выводит блокаторы кальциевых каналов на первый план при определении приоритетных направлений современной терапии [45]. Выбор антагонистов кальция как средства первого ряда в данной ситуации определяется наличием у больных сахарным диабетом большинства зарегистрированных показаний к применению этих препаратов: средняя и старшая возрастные группы, изолированная систолическая гипертензия, дислипидемия, поражение паренхимы почек, обструктивные расстройства периферического кровообращения. Наконец, использование блокаторов кальциевых каналов при таком сочетании позволяет избежать полипрагмазии и повысить приверженность пациента к лечению.
В лечении ишемической болезни сердца рекомендуют применять недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов и дигидропиридины III поколения [56]. Однако недигидропиридиновые производные (верапамил, дилтиазем) имеют недостаточную продолжительность действия и не всегда прогнозируемую фармакодинамику. К тому же дигидропиридиновые производные по способности расширять коронарные сосуды достоверно превосходят верапамил и дилтиазем. Кроме того, они практически не