Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Непоклонов, Алексей Викторович
14.03.06
Кандидатская
2013
Москва
119 с. : 9 ил.
Стоимость:
499 руб.
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Этиология болезни Паркинсона
1.1.1. Варианты генов, ассоциированные с предрасположенностью к болезни Паркинсона
1.1.2. Средовые факторы, повышающие риск развития болезни Паркинсона
1.2. Патогенез болезни Паркинсона
1.2.1. Механизмы гибели нейронов при болезни Паркинсона и мишени нейропротекции
1.2.1.1. Оксидативный стресс
1.2.1.2. Нейровоспаление
1.3. Моделирование паркинсонического синдрома у грызунов
1.3.1. Моделирование болезни Паркинсона нейротоксином МФТП
1.3.1.1. Механизм МФТП токсичности
1.3.1.2. Варианты МФТП-индуцированного ПС у мышей
1.3.2. Создание модели доклинического (досимптомного) паркинсонизма
1.3.3. Модель паркинсонического синдрома, вызванного интрацеребральным введением б-гидроксидофамина
1.3.4. Моделирование дискинезий, индуцированных леводопой (ЛИД)
1.4. Новый противопаркинсонический препарат - гимантан
1.5 Заключение
Глава 2. Материалы и методы
2.1 Животные
2.2 Используемые вещества
2.3 Методы исследования
2.3.1 Методики моделирования паркинсонического синдрома и леводопа-индуцированных дискинезий
2.3.2. Методы изучения моторного поведения животных при паркинсоническом синдроме
2.3.3 Методы оценки противовоспалительной активности
2.3.4 Методы оценки нейропсихотропной активности
2.3.5 Метод «ДНК-комет»
2.3.6 Определение продуктов пероксидации липидов в гомогенатах структур мозга мыши
2.3.7 Моделирование 6-ГОДА повреждения клеток Ж-5У5Г
2.4 Статистическая обработка данных
Глава 3. Исследование эффектов гимантана при совместном применении с леводопой на моделях паркинсонического синдрома и леводопа-индуцированных дискинезий
3.1 Оценка влияния гимантана и амантадина на тяжесть и скорость развития леводопа-индуцированных дискинезий у крыс с паркинсоническим синдромом, индуцированным унилатеральным интранигральным введением 6-ГОДА
3.2 Изучение антикаталептической активности гимантана в комбинации с леводопой
3.3 Обсуждение результатов
Глава 4. Изучение эффектов гимантана на модели начальной (домоторной, «до с им пто м но й») стадии болезни Паркинсона у крыс
4.1 Изучение влияния МФТИ, гимантана и амантадина на моторные функции крыс в тесте вращающегося стержня
4.2 Изучение антидепрессивного эффекта гимантана и амантадина в тесте вынужденного плавания по РогеоИ у крыс с паркинсоническим синдромом, вызванным интранигральным введением МФТИ
4.3 Изучение влияния гимантана и амантадина на нарушение памяти у крыс с паркинсоническим синдромом, вызванным интранигральным введением МФТП, в тесте условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ)
4.4 Обсуждение результатов
Глава 5. Изучение эффектов гимантана на модели паркинсонического синдрома, вызванного внутримозговым введением липополисахарида у крыс
5.1 Обсуждение результатов
Глава 6. Изучение механизмов нейропротекторной активности гимантана
6.1 Изучение нейропротекторной активности гимантана в сравнении с амантадином на модели повреждения клеток нейробластомы человека БН БУЗУ введением нейротоксина 6-ГОДА в клеточную культуру
6.2 Определение ДНК повреждений, вызванных введением МФТП, в структурах головного мозга мышей С57ВЬ/6 и оценка эффектов гимантана
6.3 Оценка влияния гимантана на содержание продуктов перекисного окисления липидов в структурах головного мозга мышей С57ВЬ/6 с МФТП индуцированным паркинсоническим синдромом
6.4 Изучение противоспалительной активности гимантана
6.4.1 Оценка эффекта гимантана в сравнении с
диклофенаком на модели каррагенанового отека у крыс
6.4.2 Оценка эффекта гимантана в сравнении с диклофенаком на модели уксуснокислого перитонита у мышей
6.4.3 Оценка эффекта гимантана в сравнении с диклофенаком на реакцию воспаления на конканавалин А у мышей
6.4.3.1 Исследование влияния гимантана на уровень интерлейкинов в плазме крови животных на модели конкавалин А индуцированного воспаления
6.5 Обсуждение результатов
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Литература
Список сокращений
активность транспортной цепи электронов, блокируя комплекс I(Schober, 2004).
Универсальность модели 6-ГОДА в зависимости от задач позволяет моделировать различные степени и разновидности нарушений. Если исследуется нейродегенеративный процесс, необходимо воспроизвести медленно развивающееся повреждение нейронов черной субстанции, то используют инъекции 6-ГОДА в стриатум, вызывающие медленно прогрессирующую отсроченную гибель нейронов (Tadaiesky et al. 2008).
В случаях исследования полного спектра моторных и нейробиологических нарушений, необходимо тотальное повреждение нигростриарного пути. Это достигается инъекциями 6-ГОДА в медиальный переднемозговой пучок (medial forebrain bundle, MFB). Введение нейротоксина в компактную часть черной субстанции (SNpc) приводит к несколько менее выраженным повреждениям, чем введение в MFB (Blandini et al., 2008).Последние два варианта используют, например, для изучения аномальных непроизвольных движений (дискинезий), связанных с длительным приемом леводопы и развивающихся при выраженных повреждениях нигростриарного пути.
1.3.4 Моделирование дискинезий, индуцированныхлеводопой (ЛИД)
Дискинезии - осложнения терапии леводопой, развивающиеся у большинства пациентов через 2-4 года лечения (Иллариошкин, Федорова 2008; Fabbrini et al., 2007). Эти неконтролируемые непроизвольные движения могут приводить к необходимости прекратить лечение леводопой. Считается, что риск развития дискинезий зависит от длительности лечения леводопой и суммарной кумулятивной дозы, принятой пациентом на протяжении заболевания. Риск развития этих нарушений увеличивается в среднем на 10% ежегодно (Иллариошкин, Федорова, 2008). Дискинезии чаще развиваются у молодых пациентов. Тяжесть заболевания определяет быстрое развитие выраженных дискинезий (Sharma et al., 2010).
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Влияние производных 6Н-1,3,4-тиадиазинов на агрегационную способность тромбоцитов и некоторые параметры плазменного гемостаза | Логвинова, Юлия Сергеевна | 2013 |
Иммуномодулирующие свойства основных и резервых препаратов стандартной химиотерапии туберкулеза легких | Серебрякова, Валентина Александровна | 2011 |
Оценка риска развития геморрагических осложнений терапии пероральными антикоагулянтами при тромбозе глубоких вен | Маслаков, Александр Сергеевич | 2016 |