Кардио- и эндотелиопротективное действие макролидных антибиотиков

• Автор: Черноморцева, Елена Станиславовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 279 с. : 45 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль инфекционного фактора в развитии атеросклероза

1.2. Роль эндотелия в сердечно-сосудистой патологии

1.3. Макролиды - перспективные эндотелио- и кардиопротективные средства

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Моделирование коронароокклюзионного инфаркта миокарда

2.2. Моделирование реактивной поствакцинально-васкулитой эндотелиальной дисфункции
2.3. Моделирование сепсис—индуцированной эндотелиальной дисфункции
2.4. Иммуноферментный анализ
2.5. Моделирование Г-НАМЕ-индуцированного дефицита оксида
азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций
2.6. Проведение функциональных проб в острых экспериментах
на нарковизированных крысах
2.7. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции
2.8. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда и дефицита оксида азота
2.9. Дизайн эксперимента
2.10. Интегральный векторный анализ гемодинамических, биохимических и морфологических показателей в комплексной оценке эндотелио-
и кардиопротективных эффектов исследуемых препаратов
2.11. Статистическая обработка результатов исследования

2.12. Исследуемые химические соединения
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Исследование кардиопротективной активности азитромицина, рокситромицина, кларитромицина, джозамицина и мидекамицина на летальность и зону некроза при моделировании острого
коронароокклюзионного инфаркта миокарда
3.2. Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при Ь-ИАМЕ-индуцированной модели дефицита N0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований
3.3 Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции на модели реактивной поствакцинально-васкулитной патологии
3.4. Исследование эндотел иопротективной активности азитромицина, рокситромицина, кларитромицина, джозамицина и мидекамицина при Ь-ЫАМЕ- индуцированной модели дефицита N0
3.5. Исследование ондотелиопротективной активности азитромицина при реактивной поствакцинально-васкулитной эндотелиальной дисфункции с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований
3.6. Исследование эндотелиопротективной активности азитромицина при моделировании сепсис-индуцированной эндотелиальной дисфункции с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ИМ - инфаркт миокарда
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ЭД - эндотелиальная дисфункция
АГ - артериальная гипертензия
АТ - ангиотензин
АХ - ацетилхолин
АТФ - аденозинтрифосфат
ЛЖД - левожелудочковое давление
+dp/dt - максимальная скорость увеличения левожелудочкового давления -dp/dt - максимальная скорость снижения левожелудочкового давления NO - оксид азота
L-NAME - №-нитро-1,-аргинин метиловый эфир
чсс - частота сердечных сокращений
КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции
АД - артериальное давление
ГМК - гладкомышечпая клетка
ЭК - эндотелиальная клетка
цГМФ - циклический гуанозин-монофосфат
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат
НП - нитропруссид натрия
.111НI I - липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
САД - систолическое артериальное давление
ДАД - диастолическое артериальное давление
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ФНОа - фактор некроза опухоли альфа
ИЛ - интерлейкин

ангиотензин 1-А1 (и, возможно, ангиотензин П-АП), простациклин,
тромбоксан).
2. Препятствие коагуляции (свертыванию крови) и участие в фибринолизисе (тромборезистентная поверхность эндотелия (одинаковый заряд поверхности эндотелия и тромбоцитов препятствует «прилипанию» -адгезии - тромбоцитов к стенке сосуда, образование простациклина и N0 -естественных дезагрегантов, образование С-РА (тканевого активатора плазминогена), экспрессия на поверхности клеток эндотелия тромбомодулина -белка, способного связывать тромбин, и гепариноподобных гликозаминогликанов).
3. Иммунные функции (представление антигенов иммунокомпетентным клеткам, секреция интерлейкина-1 (стимулятора Т-лимфоцитов).
4. Ферментативная активность (экспрессия на поверхности эндотелиальных клеток ангиотензинпревращагощего фермента - АПФ (конверсия ангиотензина I в ангиотензин II).
5. Участие в регуляции роста гладкомышечных клеток (ГМК) (секреция эндотелиального фактора роста (ЭФР), секреция гепариноподобных ингибиторов роста).
6. Защита гладкомышечных клеток от вазоконстрикторных влияний, обусловленных: гипоксией, гемодинамической перегрузкой, возрастными изменениями, свободнорадикальным повреждением, дислипопротеинемией (гиперхолестеринемией), действием цитокинов, гипергомоцистеинемией, гипергликемией, гипертензией, эндогенные интоксикации (почечная, печёночная недостаточности, панкреатит и др.), экзогенные интоксикации (курение) и др.
В таблице 1.1. представлены основные эндотелиальные факторы, регулирующие сосудистый тонус.