Влияние ингибитора аргиназы L-норвалина на эндотелиальную дисфункцию при моделировании дефицита оксида азота.

• Автор: Цепелева, Светлана Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 95 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эндотелий сосудов И его роль В регуляции СОСУДИСТОГО тонуса

1.2. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии патологии сердца и сосудов, способы ее коррекции

1.3. Ь-аргинин как субстрат для продукции главного вазодилатирующего фактора

1.4. Ингибиторы аргиназы и их роль в защите эндотелия

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Моделирование Ь-]МАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых до сосудистых реакций
2.2. Моделирование гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте
2.3. Оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций
2.4. Исследование сократимости миокарда и проведение
нагрузочных проб
2.5. Степень развития эндотелиальной дисфункции и ее коррекция исследуемыми веществами
2.6. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции
2.7. Морфологические изменения в сердечно-сосудистой системе
при моделировании эндотелиальной дисфункции ^
2.8. Обоснование доз исследуемых веществ и дизайн исследования
2.9. Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Исследование эндотелио- и кардиопротективных свойств различных дозировок Ь-норвалина при моделировании Е-ЫАМЕ-индуцированного дефицита N
3.2. Изучение эндотелио- и кардиопротективных свойств малых дозировок Ь-аргинина и комбинации Ь-норвалипа и Ь-аргинина при моделировании Ь-МАМЕ-индуцированного дефицита N
3.3. Изучение эндотелио и кардиопротективных эффектов Ь-норвалина, малых дозировок Ь-аргинина и сочетанного применения Ь-аргинина и Ь-норвалина при моделировании гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АДМА - асимметричный диметиларгинин
АИФ - ангиотензин-превращающий фермент
ATI - ангиотензин I
АцХ - ацетилхолин
ГЦ - гомоцистеин
САД - систолическое артериальное давление
ДАД -диастолическое артериальное давление
КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции
ЯСС - частота сердечных сокращений
цГМФ - циклический гуанидинмонофосфат
ЭД - эндотелиальная дисфункция
эзвд - эндотелийзависимая вазодилатация
энвд - эндотелийнезависимая вазодилатация
АВН - (2)-амино-6-гексановая кислота
ВЕС - 8-(2-бороноэтил)-Ь-цистеин
DFMO - а-дифлуорометилорнитин
eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота
iNOS - индуцибельная синтаза оксида азота
L-NAME - N-нитро-Ь-аргинин метиловый эфир nNOS - нейрональная синтаза оксида азота
N0 - оксид азота
NOHA - Мс-гидрокси-Ь-аргинин

Различные эффекты ингибиторов аргиназ и их классификация.
В последние годы были разработаны и успешно применены так называемые ингибиторы аргиназы - вещества природного происхождения, способные подавлять активность данного энзима. Кроме продукции мочевины аргиназа также включается в биосинтез полиаминов, аминокислот, орнитина, пролина, глутамата(Рис. 1.2).
Рисунок 1.2. Точка приложения ингибиторов аргиназ
Таким образом, неудивительно, что аминокислоты орнитин, лейцин, валин, лизин, изолейцин и норвалин ингибируют аргиназу. В литературных источниках имеется градация ингибиторов аргиназ в зависимости от точек приложения на селективные и неселективные [170]. Однако новейшие исследования о повсеместной локализации аргиназы I и II позволяют не останавливаться на этой дифференциации и не делать между селективными и неселективными ингибиторами каких-либо существенных различий. Кроме того, все ингибиторы аргиназы разделяют на специфичные, действующие непосредственно на сам фермент и блокирующие его активный центр, и неспецифичные, действующие на фермент опосредованно.