Использование ингибитора аргиназ L-норвалина для коррекции L-NAME-индуцированного гестоза в эксперименте

• Автор: Полянская, Оксана Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 95 с. : 34 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА Е Обзор литературы

1.1. Эндотелиальная дисфункция и преэклампсия

1.2. Потенциальные медиаторы эндотелиальной дисфункции

1.2.1. Окись азота (N0)

1.2.2. Дефицит (относительный дефицит) Ь-аргинина

1.2.3. Окислительный стресс

1.2.4. Эндотелии

1.2.5. Метаболиты арахидоновой кислоты
1.2.6. Система «ренин-ангиотензин»
1.2.7. Цитокины
1.2.8. Ангиогенные факторы
1.2.9. Метаболические и диетические факторы
1.3. Роль АДМА в развитии преэклампсии
1.4. Е-норвапин - потенциальный эндотелиопротектор
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Моделирование Е-ИАМЕ-индуцированного гестоза
2.2. Оценка степени развития эндотелиальной дисфункции при моделировании Е-ЛАМЕ-индуцированного гестоза
2.3. Оценка плацентарной микроциркуляции при моделировании Ь-ЛАМЕ-индуцированного гестоза
2.4. Сбор суточной мочи и оценка протеинурии при моделировании Ь-ПАМЕ-индуцированного гестоза
2.5. Оценка биохимических маркеров при моделировании Ь-ИАМЕ-индуцированного гестоза
2.6. Морфологические методы оценки изменений в плаценте и почках при моделировании Б-ИАМЕ-индуцированного гестоза
2.7. Выбор режимов введения для фармакологических агентов. Дизайн эксперимента
2.8. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА. 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ■
3.1. Исследование динамики функциональных, биохимических и морфологических показателей при моделировании Е-ИАМЕ-индуцированного гестоза
3.2. Исследование влияния метилдопы (0,086 г/кг/сут) и амлодипина (0,5 мг/кг) на течение экспериментального Е-ИАМЕ-индуцированного гестоза
3.3. Исследование эффективности ингибитора аргиназ Е-норвалина (10 мг/кг) при моделировании Е-ИАМЕ-индуцированного гестоза
3.4. Исследование эффективности комбинированного использования Ь-норвалина (10 мг/кг) с метилдопой (0,086 г/кг/сут) и амлодипином (10 мг/кг) при моделировании Б-1ЧАМЕ-индуцированного гестоза...,
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АцХ -ацетилхолин
АТФ - аденозинтрифосфат
ДАД - диастолическое артериальное давление
КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции
САД - систолическое артериальное давление
чсс - частота сердечных сокращений
ЭД - эндотелиальная дисфункция
ADMA - асимметричный диметиларгинин
eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота
iNOS - индуцибельная синтаза оксида азота
L-NAME - №-нитро-1,-аргинин метиловый эфир
L-NMMA - №-монометил-Ь-аргинин
NO - оксид азота
NOS - NO-синтаза
Total NO - концентрация стабильных метаболитов оксида азота VEGF - фактор роста эндотелия сосудов

норвалина имеют разный вкус: L-норвалин горький, D-норвалин сладкий. D-норвалин не оказывает эффекта на продукцию оксида азота'!"'-
L-норвалин является структурным подобием ориитину. Орнитин - один из продуктов метаболического пути аргиназы, способный подавлять ее активность. L-норвалин ингибирует орнитинтранскарбамилазу, которая катализирует превращение орнитина в цитрулин в цикле мочевины. Подавление активности орпитинтранскарбамилазы L-норвалином ведет к накоплению орнитина, который в свою очередь приводит к ингибированию аргиназы через механизм обратной связи. Кроме того, L-норвалин ипгибируез аргининосукцинатсинтазу, которая катализирует эндогенный синтез L-аргинина из переработанного цитрулина. ;
Имеются данные об увеличении активности NOS за счет L-иорвалина. Ilrabak с соавторами сравнивали ингибирующие эффекты различных аминокислот и дериватов аргиназы и обнаружили, что L-норвалин повышает активность NOS в макрофагах на 40% [84]. В опубликованных работах имеются данные о противовоспалительных эффектах L-норвалина, связанных не с ингибированием аргиназы, а с его способность ингибировать S6K1- киназу рибосомального белка, участвующего в синтезе молекул адгезии, в частности Е-селектина [79].
Широкое свое применение L-норвалин нашел в отрасли спортивной медицины в качестве биологически активной добавки. Ограничивая активность аргиназы, норвалин повышает концентрацию N0 в крови, что проводит к улучшения кровоснабжения мышц, нормализации метаболизма в тканях, обеспечивает увеличение времени работоспособности спортсменов. Применяется в спортивном питании как изолировано, так и в составе тренировочных комплексов.
Выраженный ингибирующий эффект на аргиназу биологическая безопасность делает L-норвалин привлекательным для исследования его способности корректировать ADMA-подобное состояние > в эксперименте у беременных животных. Можно предположить, что усиление продукции N0 в