Фармакологическая коррекция эндотоксикоза при злокачественных новообразованиях (экспериментальное исследование)

• Автор: Скопин, Павел Игоревич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 198 с. : 32 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Эпидемиология онкологических заболеваний в России и Республике Мордовия
1.2. Эндогенная интоксикация и оксидативный стресс
на фоне роста опухоли и ее терапии
1.3. Антиоксиданты в терапии опухолей
1.4. Перспективы применения нуклеиновых кислот для диагностики и лечения онкологических заболеваний
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Характеристика исследуемых препаратов
2.1.1. Характеристика исследуемых препаратов антиоксидантного действия
2.1.2. Характеристика исследуемых противоопухолевых препаратов
2.2. Характеристика экспериментального материала
2.2.1. Методика оценки острой токсичности
2.2.2. Методики перевивки опухолевых штаммов
2.2.3. Структура экспериментальной части исследования
2.2.4. Методика изучения тканевого распределения и
противоопухолевой активности конъюгированных форм противоопухолевых препаратов
2.2.5. Методика изучения влияния препаратов антиоксидантного действия на физиологические реакции экспериментальных животных
2.3. Характеристика лабораторных, морфометрических и

гистологических методов исследования
2.4. Характеристика статистических методов исследования
ГЛАВА 3. Оценка возможности коррекции эндотоксикоза при росте злокачественной опухоли в эксперименте путем введения конъюгированных с ДНК форм химиопрепаратов
ГЛАВА 4. Влияния аэроионов кислорода в условиях экспериментального опухолевого роста на показатели эндотоксикоза
4.1. Влияние аэроионотерпии на показатели эндотоксикоза и клеточный состав периферической крови в условиях экспериментального опухолевого роста
4.2. Влияние отрицательных аэроионов кислорода на клеточный состав периферической крови и некоторые показатели эндотоксикоза на фоне противоопухолевой химиотерапии в условиях экспериментального опухолевого роста
4.3. Влияние комбинированного применения противоопухолевых препаратов и аэроионотерапии на количество патологических митозов
и ангиогенез в ткани холангиоцеллюлярной карциномы РС
ГЛАВА 5. Влияние препарата антиоксидантного действия ЛБК-149 на эффективность противоопухолевой лучевой терапии
5.1. Влияние ЛБК-149 в условиях роста холангиоцеллюлярной карциномы РС-1 на показатели эндотоксикоза
5.2. Изучение влияния дистанционной гамма-терапии (3 Гр) в условиях роста холангиоцеллюлярной карциномы РС
5.3. Изучение влияния профилактического введения ЛБК-149 на эффективность дистанционной гамма-терапии (3 Гр) в условиях роста холангиоцеллюлярной карциномы РС

5.4. Изучение влияния введения ЛБК-149 с 20-е по 37-е сутки роста опухоли после однократного облучения в дозе 3 Гр на эффективность дистанционной гамма-терапии в условиях роста ХЦК РС
5.5. Влияние ЛБК-149 вводимого с 31 по 37 сутки роста ХЦК РС
на фоне однократной дистанционной гамма-терапии в дозе 3 Гр
5.6. Влияние ЛБК-149 вводимого с 31 по 37 сутки роста ХЦК РС
на фоне однократной дистанционной гамма-терапии в дозе 5 Гр
ГЛАВА 6. Исследование влияния производных 3-оксипиридина на выраженность эндотоксикоза при росте злокачественных опухолей в эксперименте
6.1. Исследование влияния а-токоферола ацетата и производных 3-оксипиридина на показатели эндотоксикоза на фоне роста холангиоцеллюлярной карциномы PC
6.1.1. Влияние мексидола на показатели эндотоксикоза на фоне роста ХЦК РС
6.1.2. Влияние эмоксипина и мексидола на острую токсичность некоторых противоопухолевых химиопрепаратов
6.1.3. Влияние комбинированного применения производных 3-оксипиридина и некоторых базовых химиопрепаратов на выраженность эндотоксикоза в условиях роста ХЦК PC
6.1.4. Влияние производных 3-оксипиридина и их комбинации с противоопухолевыми препаратами некоторые показатели роста ХЦК РС
6.1.5. Влияние производных 3-оксипиридина на фоне химиотерапии ХЦК РС-1 на некоторые физиологические реакции исследуемых животных
6.2. Влияние производных 3-оксипиридина в условиях роста меланомы Bi6
6.2.1. Исследование влияния мексидола и эмоксипина на

ков. Произведена оценка токсических доз LD16, LD50 и LD84 LD50 по методам Першина и Литчфилда-Уилкоксона (1949) графическим способом при однократном внутримышечном введении исследуемых препаратов. Метод Литчфилда и Уилкоксона, является упрощенной версией классического пробит-анализа для вычисления LD5o и позволяет сопоставить фармакологические эффекты исследуемых соединений на различных уровнях активности. Кроме того данный метод позволяет вычислить доверительные границы определяемых LD50.
2.2.2. Методики перевивки опухолевых штаммов
В ходе дальнейшего эксперимента использованы три опухолевые модели, создаваемые путем перевивки штаммов - холангиоцеллюлярная карцинома крыс РС-1, карцинома легких Льюис (LLC) и меланома мышей В16 (опухолевый банк НИИ Экспериментальной диагностики и терапии опухолей ГУ РОНЦ им. H. Н. Блохина РАМН). Эксперименты были проведены на 174 мышах-самках линии BDFj, 50 черных мышах-самках линии C57BL/6, 364 белых нелинейных крысах-самцах, 230 белых нелинейных мышах обоего пола. Животные содержались в стандартных условиях вивария с постоянным доступом к питьевой воде и брикетированному корму.
Для перевивки холангиоцеллюлярной карциномы РС-1 опухоленосителя забивали путем декапитации под эфирным наркозом на 28-е сутки роста опухоли. В асептических условиях Опухоль выделяли, измельчали ножницами до кашицеобразного состояния, смешивали со средой 199 в соотношении 1:3 и пропускали через набор сит с уменьшающимся диаметром пор. 0,5 мл полученной взвеси вводили подкожно в правую подмышечную область белым нелинейным крысам-самцам весом 80-90 грамм.
Животных всех опытных серий забивали путем декапитации под эфирным наркозом 35 сутки после перевивки опухолевого штамма.
Перевивка опухолей меланома В16 и карцинома легких Льюис осуществлялась в лаборатории ГУ РОНЦ им, H.H. Блохина РАМН. После удале-