Влияние водорастворимых модуляторов перекисного окисления липидов на эффективность комплексной химиотерапии инфильтративного туберкулеза легких

• Автор: Новоселов, Павел Николаевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 186 с. : 8 ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ПРОБЛЕМА КОМПЛЕКСНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ ИНФИЛЬТРАТИВНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЕЁ ОПТИМИЗАЦИИ
1.1 Инфильтративный туберкулез легких и особенности его течения в зависимости от характера распространения туберкулезной инфекции

1.2 Развитие подходов к этиотропной терапии туберкулеза

1.2 Проблема преодоления нежелательного побочного действия противотуберкулезных лекарственных средств
1.4 Проблема использования лекарственных средств с про-и антиоксидантной активностью в комплексном лечении туберкулеза

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Оценка влияния аскорбиновой кислоты и эмоксипина на спонтанное переокисление липидов головного мозга крыс in vitro

2.2. Организация клинико-фармакологического раздела исследования

2.2.1. Критерии отбора больных
2.2.2. Распределение больных по изучаемым группам
2.3. Методы исследования
2.3.1. Методы квантифицированной оценки рентгенологических и клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких
2.3.2. Методы оценки аффективного статуса
2.3.3. Клинико-гематологические методы исследования
2.3.4. Клинико-иммунологическое исследование
2.3.5. Клинико-биохимическое исследование
2.3.6. Оценка выделения M.tuberculosis с мокротой
2.3.7. Фармакоэкономический анализ
2.3.8. Методы статистической обработки
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ЗЛ.Предикторная информативность системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» при инфильтративном туберкулезе легких и обоснование использования модуляторов липидной пероксидации в его лечении
3.1.1.Система «перекисное окисление липидов -
антиоксидантная защита», иммуногематологический статус и особенности течения инфильтративного

туберкулеза легких
3.2.Изучение влияния аскорбиновой кислоты и эмоксипина на интенсивность липидной пероксидации in vitro
3.3.Влияние модуляторов липопероксидации (аскорбиновой кислоты и эмоксипина) на течение и исходы инфильтративного туберкулеза легких в фазе распада
3.3.1 .Разработка и валидизация ординальных шкал оценки рентгенологических и клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких
3.3.2.Изучение внутренней согласованности и критериальной валидности ординальных шкал рентгенологических и клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких
3.3.3. Динамика квантифицированных показателей рентгенологической и клинической симптоматики инфильтративного туберкулеза легких под действием аскорбиновой кислоты и эмоксипина
3.3.4.Влияние аскорбиновой кислоты и эмоксипина на частоту закрытия полостей распада в туберкулезных инфильтратах и потребность в хирургическом лечении инфильтративного туберкулеза легких
3.3.5.Влияние аскорбиновой кислоты и эмоксипина на раннюю динамику аффективных расстройств и исходы инфильтративного туберкулеза легких по окончании стандартного 12 месячного курса консервативного лечения
3.3.6.Влияние аскорбиновой кислоты и эмоксипина на динамику эрадикации Mycobacterium tuberculosis и сопутствующие изменения показателей системного ответа на воспаление
3.3.7.Фармакоэкономическое обоснование целесообразности использования аскорбиновой кислоты и эмоксипина в комплексном лечении инфильтративного туберкулеза легких.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений, наиболее часто используемых в работе.
БОИ - большие посттуберкулезные изменения ДК - диеновые конъюгаты ИЛ-1 р - интерлейкин - 1Р ИЛ-8 -интерлейкин-
ИТЛ — инфильтративный туберкулез легких
КД - кетодиены
ЛТ - личностная тревожность
МОИ — малые посттуберкулезные изменения
НГ- нейтрофильные гранулоциты
ОДБ - опросник депрессии Бека
ПОЛ-АОЗ — перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита
СТ - сопряжение триены
ТС - тревога ситуативная
ФНО-а - фактор некроза опухолей - а
ФОГ - флюорографическое обследование
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЦП - церулоплазмин
ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота І£ А - иммуноглобулин А І£ в - иммуноглобулин в 1$ М - иммуноглобулин М а-ТК - альфа-токоферол

кардиологической практики, а затем практически прекратил применяться во фтизиатрии.
Совершенно иная ситуация связана с использованием а-ТК в комплексном лечении туберкулеза. Этот препарат является одним из широко используемых антиоксидантов во фтизиатрии. В основе его структуры лежит 6-гидроксихроман, связанный с боковой изопреноидной (фитильной) цепью (схема 1).
а-токоферол
Схема 1. Структура а-токоферола (а-ТК)
Этот жирорастворимый антиоксидант был открыт в 1922 году [Evans
Н.М., Bishop K.S., 1922]. Он весьма широко распространен в различных продуктах растительного и животного происхождения [Меньшикова Е.Б. и др., 2006] и зарегистрирован как лекарственное средство, доступное в формах масляного раствора для инъекций и в капсулах для приема внутрь [Регистр лекарственных средств России, 2007]. Помимо этого, а-ТК является широко распространенным компонентом значительной части современных поливитаминных препаратов.
Антиоксидантное действие а-ТК связано с его высокой антирадикальной активностью. Механизм антирадикальной активности а-ТК обусловлен передачей атома водорода на пероксильный радикал с образованием ацилгидроперекиси (схема 2).