Изучение регуляторных механизмов действия аналогов ГАМК на нейроимунную систему

• Автор: Самотруева, Марина Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 284 с. : 89 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Обоснование перспективности развития научных направлении «Иммунофизиология» и «Нейроиммунофармакология»

1.1. Физиологические и патофизиологические механизмы

нейроиммунных взаимодействий

1.1.1. Пути реализации нейроиммунных взаимодействий

1.1.2. Роль нейроиммунного дисбаланса в формировании патологии

1.2. ГАМК-ергическая система и препараты ГАМК

в регуляции иммуногенеза и нейроиммунных взаимодействий
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Экспериментальные животные
2.2. Аналоги ГАМК
2.3. Методы исследования
2.3. Дизайн исследования
2.4. Статистическая обработка 77 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ГАМК-ЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ
В Т1ЕЙРОИММУНОМОДУЛЯЦИИ
Глава 4. СКРИНИНГОВОЕ ИЗУЧЕНИЕ
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ АНАЛОГОВ ГАМК
4.1. Фенибут и его производные
4.2. Фенотропил и его производные
4.3. Баклофен и его производные
4.4. Мефебут и его производные
4.5. Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина и хинозолинона-
с остатком ГАМК
4.6. Предшественник ГЛМК - ГК и ее производные
4.7. Заключение
Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ СВОЙСТВ НАИБОЛЕЕ АКТИВНЫХ АНАЛОГОВ ГАМК
5.1. Изучение дозозависимого спектра иммуномодулирующего действия наиболее активных соединений
при однократном внутрибрюшинном введении
5.2. Изучение выраженности иммуномодулирующего действия наиболее активных соединений
при курсовом пероральном введении
5.3. Изучение выраженности иммуномодулирующего действия наиболее активных соединений
в аспекте «время-эффект»
5.4. Изучение иммуномодулирующих свойств наиболее активных аналогов ГАМК
при остром иммунном стрессе
5.5. ГАМК-ергическая регуляция лейкопоэза при изменении активности иммунной системы.
Оценка лейкопоэзмодулирующих свойств аналогов ГАМК
5.6. Заключение
Глава 6. ИЗУЧЕНИЕ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА ПРИ ИЗМЕНЕНИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ.
ОЦЕНКА ПСИХОМОДУЛИРУЮЩИХ СВОЙСТВ АНАЛОГОВ ГАМК
6.1. Иммунная недостаточность
6.2. Иммунный стресс
6.3. Заключение

Глава 7. ИЗУЧЕНИЕ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА ПРИ ДЕЙСТВИИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ СТРЕССА.
ОЦЕНКА ПСИХОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ АНАЛОГОВ ГАМК
7.1. Острый иммобилизационно-болевой стресс
7.2. Хронический информационно-физический стресс
7.3. Депрессия легкой и средней степени тяжести (хронический «социальный» стресс разной продолжительности)
7.4. Заключение
Глава 8. ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ ПРИ ДЕЙСТВИИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ СТРЕССА.
ОЦЕНКА ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ АНАЛОГОВ ГАМК
8.1. Острый иммобилизационно-болевой стресс
8.2. Хронический информационно-физический стресс
8.3. Депрессия легкой и средней степени тяжести (хронический «социальный» стресс разной продолжительности)
8.4. Заключение
Глава 9. ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНЫХ СВОЙСТВ АНАЛОГОВ ГАМК ПРИ ИЗМЕНЕНИИ
ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТ И ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ СТРЕССА
9.1. Иммунная недостаточность
9.2. Иммунный стресс
9.3. Остром иммобилизационно-болевой
и хронический информационно-физический виды стресса
9.4. Депрессия легкой и средней степени тяжести (хронический «социальный» стресс разной продолжительности)
9.5. Заключение

Наиболее подробно изучено влияние на иммунную систему организма различных видов стресса. Социальный конфликт, особенно хронический, становится атрибутом жизни современного человека, формируя состояние эмоционального стресса, который способен вызвать нарушение многих органов и систем, в том числе и иммунной (Августинович Д.Ф., 2006; Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Мельник Б.Е., Кахана М.С., 1981; Першин С.Б., Кончугова Т.В., 1996; Труфакин
В.А., Грязева Н.И., Тендитник М.В., 2001; Costa-Pinto F.A., Palermo-Neto J., 2010; Glaser R., 2005; Godbout J.P., Glaser R., 2006; Kemeny M.E., Schedlowski M. 2009; Schneiderman N.. Ironson G., Siegel S.D., 2005). Данные об особенностях иммунологического реагирования при стрессе разной интенсивности и продолжительности весьма противоречивы. По результатам одних авторов, стресс подавляет иммунитет и усиливает склонность к инфекциям и канцерогенезу, по результатам других -стресс обостряет течение астмы, аллергических, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, течение которых улучшается при иммуносупрессии (Федорова О.В., Краюшкина Н.Г., Шефер Е.Г. и др., 2010; Dhabhar F.S., 2009; Bailey M.. Kierstein S., Sharma S. et al., 2009). Многочисленные исследования, демонстрирующие разнонаправленное действие стресса от глубокой иммуносупрессии до заметной иммуностимуляции заставляют предположить, что стресс может подавлять иммунную функцию при одних условиях и усиливать ее при других (Гумен A.B., Шанин C.H.. Козинец И.А. и др., 2006; Федорова О.В.. Краюшкина Н.Г.. Шефер Е.Г. и др., 2010; Elenkov I.J., Webster E.L., Torpy D.J. et al., 1999; Satoh E., Edamatsu H.. Omata Y., 2006; Zheng K.C., Ariizumi M., 2007; Dhabhar F.S., 2009). На основе сопоставления различных экспериментальных моделей стресса (иммобилизация, центрифугирование, электрический шок, истощающие физические нагрузки и др.) М. Lyte et al. (1990) и Galinowski A. (2006) пришли к заключению о влиянии разных стрессогенных факторов на иммунологическую реактивность, которые в зависимости от условий эксперимента понижают, повышают или не меняют иммунитет (Pruett S.B., 2001; Galinowski A., 2006; Lyte M., Nelson S.G., Baissa В., 1990; Zheng K.C., Ariizumi M., 2007; McEwen B.S., 2008).
При действии на организм экстремальных факторов (природа воздействия не имеет значений) последовательно возникает комплекс системных реакций, полу-