Фармакологическое обоснование целесообразности использования технологий иммобилизации в клеточные носители антибиотиков для коррекции иммунометаболических нарушений при экспериментальном необструктивн

• Автор: Сипливый, Геннадий Вячеславович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 302 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Иммунометаболические нарушения при токсическом и инфекционном поражении почек
2. Иммунометаболические нарушения при антибактериальной
терапии
3. Направленный транспорт лекарственных средств в организм
РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
4. Материалы и методы исследования
5. Получение эритроцитарных и лейкоцитарных форм антибиотиков аминогликозидов и фторхинолонов для их направленного транспорта
в организм
6. Экспериментальное моделирование необструктивного гематогенного пиелонефрита. Оценка эффективности свободных и клеточных форм антибиотиков аминогликозидов и фторхинолонов
при пиелонефрите
7. Иммунометаболические нарушения и взаимодействие клеток и молекулярных структур в их реализации при необструктивном пиелонефрите
8. Иммунорегулирующая функция лимфоцитов крови и её коррекция
при необструктивном пиелонефрите
9. Иммунометаболические нарушения, вызываемые некоторыми антибиотиками и фторхинолонами при микробной компрометации организма
10. Иммунометаболические эффекты свободных антибиотиков аминогликозидов или фторхинолонов при необструктивном пиелонефрите

11. Иммунометаболические эффекты дипиридамола и рибоксина при необструктивном пиелонефрите и введении антибиотиков аминогликозидов или фторхинолонов
12. Иммунометаболические эффекты поливинилпирролидона и лизоцима при необструктивном пиелонефрите и введении антибиотиков аминогликозидов или фторхинолонов
13. Иммунометаболические изменения при направленном транспорте антибиотиков и фторхинолонов, включенных в эритроцитарные
носители в условиях пиелонефрита
14. Иммунометаболические изменения при направленном транспорте антибиотиков аминогликозидов или фторхинолонов, иммобилизованных на лейкоцитарных носителях в условиях пиелонефрита
15. Корригирующее влияние лизоцима и поливинилпирролидона на иммунометаболическую активность эритроцитарных носителей с включенными аминогликозидами или фторхинолонами при пиелонефрите
16. Коррекция иммунометаболической активности антибиотиков аминогликозидов или фторхинолонов, иммобилизованных в
клеточные носители ультрафиолетовыми лучами и магнитным полем
17. Оценка эффективности влияния эритроцитарных и лейкоцитарных форм антибактериальных препаратов на функциональную активность
клеток крови при пиелонефрите
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
ААП - альфа-1-антипротеаза, мкмоль/л
АГП - ацилгидроперекиси, AD233 на 1 мл плазмы
АЗКЦ - антителозависимая клеточная цитотоксичность в %
AJIT - аланинаминотрансфераза, ммоль/чхл
AMT - альфа-2-макроглобулины, мкмоль/л
АМК - активные метаболиты кислорода
АОК - антителообразующие клетки, 103/селезенку
ACT - аспартатаминотрансфераза, ммоль/чхл
АТФ - аденозинтрифосфат, мкмоль/мл эритроцитов
БФГ - 2,3-бифосфоглицерат, мкмоль/мл эритроцитов
ГАГ - гликозаминогликаны, г/л
ГДГ - глютаматдегидрогеназа, моль/чхл
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа
ГИО - гуморальный иммунный ответ
ГР - глутатионредуктаза, мкмоль/мл эритроцитов
ДК — диеновые коньюгаты, нмоль/л
ЛДГ - лактатдегидрогеназа, моль/чхл
ЛИ - лейкоцитарные носители
ЛИП - липопротеины низкой плотности, условные единицы ЛОНП - липопротеины очень низкой плотности, условные единицы МДА - малоновый диальдегид, мкмоль/л ММ - молекулярная масса, кД
НДФН-оксидаза - никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидаза НТСсп - тест восстановления нитросинего тетразолия спонтанный и НТСинд - индуцированный, %
ОБ - общий билирубин, мкмоль/л
ОРН(НСТинд - НСТсп) - окислительный резерв нейтрофилов ПОЛ - перекисное окисление липидов

оказывает доксициклин. Определенные расхождения между экспериментальными данными и клиническими наблюдениями возникли и при изучении ри-фампицииов (рифампицина). В экспериментах на животных рифампицин в дозе, значительно превышающей среднюю терапевтическую (20 мг/кг), перорально вызывает снижение ГЗТ и образование антител к бычьему сывороточному альбумину (Арефьева'И.А., 1997; Турин Н.Г. и др:, 1996). Сходные данные получены и при изучении кожной реактивности морских свинок к БЦЖ. Установлено^ что введение-рифампицина в средних терапевтических дозах может вызывать у животных снижение титров антител и ГЗТ не более чем на 15-20% от контрольного уровня. Рядом исследователей обнаружены и другие- иммуносупрессивные эффекты рифампицина (в экспериментах на животных: снижение числа антителообразующих клеток в селезенке мышей, подавление бласттрансформации лейкоцитов, уменьшение цитотоксической-активности макрофагов). В то же время в клинике не выявлено'существенного нежелательного влияния- рифампицина на показатели иммунитета. В ряде случаев, напротив, обнаружена стимуляция гуморального ответа к некоторым бактериальным антигенам у больных туберкулезом, получавших рифампицин (Навашин С.М., 1997).
Н.Г. Арцимович с соавторами установили, что при введении стрептомицина сульфата, канамицина, гентамицина и акларубицина интактным мышам после антигенного- стимула происходит достоверное снижение числа АОК. При инъекции антибиотиков до иммунизации ЭБ различия с контролем были достоверными в случае введения животным канамицина и роцефина. При введении канамицина отмечаются достоверное снижение числа АОК до 70,2% и стимуляция эффекта при использовании роцефина (145,1%).
У животных с иммунодефицитом наблюдали достоверное изменение реакции локального гемолиза при введении стрептомицина сульфата (72,5%), канамицина (73,5%), амикацина сульфата (150,0%) и роцефина (150,9%). Действие препаратов разнонаправленное: стрептомицина сульфат и канами-