Доклиническое исследование эмбрио- и фетотоксических свойств нейромодулятора фенотропила

• Автор: Осипчук, Дмитрий Олегович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 97 с. : 21 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. НЕОБХОДИМОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПСИХОАКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ (АНТИДЕПРЕССАНТОВ, БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ И НООТРОПОВ) В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

1.1. Необходимость и безопасность применения бензодиазспиновых

транквилизаторов (БДТ) в период беременности и лактации

1.2. Необходимость и безопасность применения антидепрессантов (АД) в период

беременности и лактации

1.3. Необходимость и безопасность применения ноотропных препаратов (НП) в

период беременности и лактации

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика экспериментальных животных
2.2. Выбор препаратов
2.3. Методы исследования антенатального повреждающего действия фенотропила,
регистрируемого в антенатальном периоде развития
2.4. Методы исследования антенатального повреждающего действия фенотропила,
регистрируемого в постнатальном периоде развития
2.5. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Исследование антенатального повреждающего действия фенотропила,
регистрируемого в антенатальном периоде развития
3.2. Исследование антенатального повреждающего действия фенотропила,
регистрируемого в постнатальном периоде развития
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ВЫВОДЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

Список сокращений, наиболее часто используемых в работе
АД - антидепрессанты
БДР - бензодиазепиновые рецепторы
БДТ - бензодиазепиновые транквилизаторы
ГАМК - гамма-аминомасляная кислота
ГАМК-БДРК - ГАМК-бензодиазепиновый рецепторный комплекс
иМАО - ингибиторы моноаминоксидазы
ЛВ — лекарственное вещество
НЛР — нежелательные лекарственные реакции
МАО - моноаминооксидаза
НП - ноотропный препарат
ГТЭ — побочные эффекты
РИ - реакция избегания
СИОЗС - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
ССОЗС — селективные стимуляторы обратного захвата серотони-

ТЦА - трициклические антидепрессанты
ЦНС - центральная нервная система
FDA - Food and Drug Administration - Управление по санитар-
ному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов - агентство Министерства здравоохранения и социальных услуг США NMDA - N-methyl-D-aspartate - рецепторы к глутамату

Введение
Актуальность проблемы
В течение последних десятилетий особое место в русскоязычной и мировой научной медицинской литературе отводится проблеме психопатологии беременных [39, 114, 119]. Основой многокомпонентной терапии психических расстройств является патогенетическая психофармакотерапия. Вопреки обширности экспериментального и клинического материала, послужившего базисом для развития современной психофармакотерапии, единой и общепринятой мировой тактики ведения беременных пациенток с расстройствами психической сферы так и не сложилось. Причин тому множество, но основной ограничивающий любую фармакотерапию в период беременности фактор - влияние применяемых препаратов на эмбрион, плод и плаценту [1, 119].
Вне зависимости от тяжести клинической картины психического расстройства женщины, приоритетное значение имеет именно безопасность назначаемых препаратов для матери и плода. Зачастую оценить точный вклад JTB, принимаемых во время беременности, в развитие врожденной патологии сложно, прежде всего, из-за невозможности точного учета используемых при беременности препаратов, а также по причине бесконтрольного применения беременными ЛВ. Предположительно именно лекарственные средства, принимаемые беременными в разные сроки гестации, являются причиной 1—3% врожденных аномалий [45].
Проведение клинического этапа исследований эмбриотоксических свойств ЛВ является обязательным после выполнения доклинических исследований [35], а экстраполяция данных экспериментальных исследований на человека недопустима. Так, например, талидамид, использовавшийся в 60-х годах XX века в медицинской практике в Европе и Австралии в качестве седативного средства, вызывал тератогенный эффект даже в тех случаях, когда применялся однократно с третьей по седьмую неделю гестации беременными

ческие препараты окрашивали гематоксилином и эозином, реактивом Шиффа по ШИК для обнаружения гликогена и гликопротеидов.
2.4. Методы исследования антенатального повреждающего действия фенотропила, регистрируемого в постнатальном периоде развития
Эксперимент проводили на потомстве первобеременных самок беспородных белых крыс четырех групп (п=15) с исходной массой 180-300 г. (гпср=240г.). Животным вводили следующие препараты: 5% крахмальный гель - I группа (контроль); пирацетам 300 мг/кг (препарат сравнения) - II; фенотропил 50 мг/кг — III; фенотропил 100 мг/кг - IV; фенотропил 400 мг/кг - V. Препараты вводили внутрижелудочно через зонд (субстанцию фенотропила разводили на 5% крахмальном геле) один раз в сутки в одно и то же время с б по 19 дни беременности (расчёт первого дня беременности — день обнаружения сперматозоидов во влагалищном мазке самок после ссаживания их с интактными самцами в соотношении 2:1). Фенотропил в дозе 50 мг/кг был исследован нами лишь на этапе изучения его влияния на ориентриро-вочно-исследовательское поведение беременных самок крыс. Развитие потомства данной группы нами не оценивалось.
В течение беременности для выявления возможного токсического действия препаратов производили четырехкратное взвешивание крыс (до ссаживания с самцами, на 7, 14 и 21 дни гестации). С целью регистрации ориентировочно-исследовательского поведения самок использовали тест «Открытое поле» в те же сроки.
Исследования постнатального развития крысят были начаты через 7 дней после рождения и продолжались до 2-х месячного возраста. При этом осуществляли общее наблюдение за физическим развитием потомства (в том числе взвешивание на 7, 30, 45 и 60 сутки жизни), изучение динамики созревания сенсорно-двигательных рефлексов, координации движений по показателям общей двигательной и исследовательской активности в методике «Открытое поле».