Эффективность использования "Купренила" и его комбинации с "Мезогелем" для профилактики спаечного процесса в брюшной полости

• Автор: Ефременков, Артём Михайлович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 114 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Основные механизмы патогенеза послеоперационного спаечного процесса

2. Способы профилактики и лечения спаечной болезни в эксперименте

и клинике

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Материал и методы исследования

4. Состояние врождённого иммунитета в условиях экспериментального спаечного процесса брюшной полости при использовании «Купре-нила» и его комбинации с «Мезогелем»
5. Состояние адаптивного иммунитета в условиях экспериментального спаечного процесса брюшной полости при использовании «Купрени-ла» и его комбинации с «Мезогелем»
6. Влияние «Купренила» и его комбинации с «Мезогелем» на макро- и микроморфо-логические изменения брюшной при моделированном СПБП.
7. Сравнительная иммуно-морфологическая эффективность применения «Купренила» и его комбинации с «Мезогелем» в коррекции нарушений, воз-никающих при экспериментальном спаечном процессе в брюшной полости
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ! {
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ! {
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АОК - антителобразующие клетки, тыс./селезенка;
ГЗТ — гиперчувствительность замедленного типа ГИО - гуморальный иммунный ответ ГКС - глюкокортикостероиды ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота ИАФ — индекс активности фагоцитоза; ед.
ИКК - иммунокомпетентные клетки ИЛ - интерлейкин
ИСН - индекс стимуляции нейтрофилов, ед.
КАн - коэффициент активации на неопсонизированный зимозан КАо - коэффициент активации на опсонизированный зимозан КО - коэффициент опсонизации МФ - макрофаги
Н11ВП - нестероидные противовоспалительные препараты
НСТ-сп. - спонтанный тест восстановления нитросинего тетразолия, %
НСТ-ст. - стимулированный тест восстановления нитросинего тетразолия, %
Ыа-КМЦ - натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы
ПЖ — перитонеальная жидкость
ПЯЛ - полиморфно-ядерные лейкоциты
РМ - разница массы лимфоузлов
РК — разница кариоцитов
СББ — спаечная болезнь брюшины
СКН - спаечная кишечная непроходимость
СПБП — спаечный процесс брюшной полости
ФАТ - фактор активации тромбоцитов
ФИО - фактор некроза опухолей
ФП - фагоцитарный показатель, %
ФРИС - формула расстройств иммунной системы ФРН - функциональный резерв нейтрофилов, ед ФЧ - фагоцитарное число, абс.
ЭБ - эритроциты барана

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы.
Актуальность исследований по поиску методов и средств профилактики спаечной болезни брюшины не вызывает сомнений. По данным международного общества изучения спаек (International Adhesion Society), послеоперационный спаечный процесс в брюшной полости является самым частым осложнением абдоминальных хирургических вмешательств. Кроме того, даже, несмотря на тщательно выполненную операцию по поводу спаечной болезни, продолжаются неоднократные поступления данной категории пациентов в различные лечебные учреждения с дальнейшим развитием у них стойкой ин-валидизации. Причем риск повторной операции нарастает с каждым оперативным вмешательством, достигая после пятой операции 47%. Об актуальности проблемы в целом свидетельствует и тот факт, что в США по поводу спаечной болезни ежегодно госпитализируется до 300 тыс. больных, при этом затраты только на лечение составляет более 1 млрд дол. [7, 147, 148].
В последние годы большинство авторов, изучая патогенез спаечной болезни, приходят к выводу, что одним из основных звеньев спайкообразова-ния является измененная иммунобиологическая реактивность организма в сочетании с нарушением синтеза коллагена [18, 116, 128]. Литературе данные касающиеся состояния и роли иммунитета у больных со спаечным процессом в брюшной полости неоднозначны. Так, уже известно о дисбалансе между системной и локальной продукцией цитокинов, изменением функциональной активности нейтрофилов и перитонеальных макрофагов [31, 53, 137, 189, 209]. В единичных исследованиях приводятся данные о развитии имунносу-прессии, сопровождающей послеоперационный спаечный процесс в эксперименте [31] и клинике [10, 137], обосновываются способы иммунокоррекции с использованием «Лонгидазы» и «Дерината» [31, 96].
В связи с этим, перспектива улучшения результатов лечения и профилактики спаечной болезни лежит, по мнению большинства ученых, в разра-

цитокинов (ИЛ-ip, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-а, ТФР-pi), а также функциональной активности перитонеальных макрофагов и мононуклеарных фагоцитов крови [5].
Исследования Гомон М.С. (2009) показали, что введение Дерината (натриевая соль ДНК) или Лонгидазы (конъюгат гидролитического фермента гиалуронидаза с иммуномодулятором Полиоксидоний), в большей степени их сочетание, на фоне применения «Мезогеля», нормализует или корригирует показатели иммунной реактивности, функциональной активности нейтро-филов и перитонеальных макрофагов [31].
Положительные эффекты иммуноферментного препарата Лонгидаза подтверждаются в клинических исследованиях Томашева П.Н. Он показал, что применение Лонгидазы у больных, оперированных по поводу острой спаечной кишечной непроходимости, приводит к нормализации всех измененных показателей иммунной системы: CD3, CD4, CD8, CD 16, CD20, уровня IgA, активности фагоцитоза. Применение Лонгидазы в послеоперационном периоде у больных, оперированных по поводу ОСКН, приводит к более благоприятному течению послеоперационного периода, снижению послеоперационных осложнений в 1,7 раза, снижению общего койко-дня в среднем на 5 суток, позволяет значительно улучшить отдаленные результаты лечения и повысить качество их жизни [137].
Если посмотреть на патогенез спайкообразования, то можно увидеть, что процесс образования фибрина до его соединения с другими крупными белками является идентичным процессу свертывания крови. Известно, что в системе свертывания крови ионизированный кальций является IV фактором свертывания крови и участвует почти во всех промежуточных реакциях свертывания крови. Для спайкообразования эта его важнейшая роль проявляется в процессе перевода растворимого фибрина в нерастворимый фибрин. Также для превращения фибриногена в фибрин необходим тромбин, который без присутствия Са2+ не может активироваться. Таким образом, можно гово-