Влияние нагрузочных доз витаминов группы В на фармакокинетику и фармакодинамику НПВС

• Автор: Махова, Анна Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 89 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список условных сокращений и обозначений

Введение

Глава 1. Обзор литературы
1.1. Регуляция биотрансформации как путь повышения эффективности и безопасности фармакотерапии
1.2. Метаболизм диклофенака
1.3. Применяемы дозы витаминов группы В
1.4. Влияние витаминов на цитохромы и другие ферменты метаболизма ксенобиотиков
1.4.1. Коферментаная роль рибофлавина и его влияние на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков
1.4.2. Исследование возможных механизмов влияния рибофлавина на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков
1.4.3. Тиамин и его влияние на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков
1.5. Методы изучения активности цитохромов Р450
1.6. Взаимодействие НПВС и витаминов группы В
1.6.1. Экспериментальные данные
1.6.2. Клинические исследования

Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Фармакокинетическая часть исследования
2.1.1. Организация фармакокинетической части исследования
2.1.2. Характеристика добровольцев
2.1.3. Методика определения диклофенака в плазме крови
2.2. Методика электрохимического определения активности цитохрома Р450 ЗА4
2.3. Клиническая часть исследования
2.3.1. Характеристика пациентов
2.3.2. Характеристика витаминного комплекса, применяемые схемы лечения
2.3.3. Применяемые методы оценки эффективности проводимой терапии

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Сравнительная оценка фармакокинетических параметров дикпофенака в плазме крови при однократном и курсовом приеме без и на фоне применения нагрузочных доз витаминов
3.1.1. Сравнительная оценка динамики концентрации дикпофенака при пероральном приеме в дозе 100 мг в плазме крови волонтеров при однократном разовом приеме и однократном разовом приеме на фоне применения нагрузочных доз витаминов
3.1.2. Сравнительная оценка динамики концентрации дикпофенака при пероральном приеме в дозе 100 мг на 8-ой день курсового применения препарата без и на фоне применения нагрузочных доз витаминов
3.2. Результаты электрохимических исследований
3.3. Клиническая часть исследования
3.3.1. Оценка динамики выраженности болевого синдрома по ВАШ
3.3.2. Оценка динамики выраженности болевого синдрома по опроснику боли МакГилла

Глава 4. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Практические рекомендации

Литература

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
АЛТ аланинаминотрансфераза
АСТ аспартатаминотрансфераза
ВАШ визуально-аналоговая шкала
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография
ГГТ гамма-глютамннтрансаминаза
ДАД диастолическое артериальное давление
имт индекс массы тела
НЛР нежелательные лекарственные реакции
ниве нестероидные противовоспалительные средства
ТДФ тиаминдифосфат
САД систолическое артериальное давление
чдц число дыхательных движений
чес частота сердечных сокращений
РИБ ранговый индекс боли
ИБ индекс боли
ЦОГ циклооксигеназа
ЩФ щелочная фосфатаза
ЭКГ электрокардиография
Эхо-КГ эхокардиография
М среднее арифметическое
п количество обследованных лиц в группе
Р уровень значимости

2.2. Методика электрохимического определения активности цитохрома Р450 ЗА4.
Электрохимические исследования проводили с помощью потенциостата AUTOLAB (“Eco Chemie” Нидерланды), снабженного программным обеспечением GPES. Все измерения проводили при комнатной температуре. Электрохимические исследования цитохрома Р450 ЗА4 проводили в ОД М калий-фосфатном буфере, содержащем 0,05 М NaCl, pH 7,4. В работе использовали трехконтактные электроды, полученные методом трафаретной печати (ООО НПП «ЭЛКОМ», Россия); с графитовыми рабочим и вспомогательным электродами (графит фирмы Achison), и хлорсеребряным электродом сравнения. Диаметр рабочего электрода 2мм. Все потенциалы приведены относительно хлорсеребряного Ag/AgCl электрода сравнения.
Ци кловол ьтамгтеро i рам м ы (CV) регистрировали при скорости развертки от 10 до 100 мВ/с. Параметры, используемые при исследовании квадратно-волновой вольтампреометрии: (SWV,
восстановление, аэробные условия) начальный потенциал 100 мВ, конечный потенциал -600 мВ, шаг потенциала 5 мВ, амплитуда 20 мВ, частота от 10 до 100 Гц. Параметры, используемые при дифференциальной импульсной вольтамперометрии: (DPV) амплитуда импульса 25 мВ, начальный потенциал 100 мВ, конечный потенциал -600 мВ, шаг потенциала 1 мВ, продолжительность импульса 50 мс.
Реагенты. В работе использовали следующие реактивы: дидодецилдиметиламмоний бромид (DDAB), НАиС14-ЗН20, боргидрид натрия — фирмы Sigma-Aldrich, диклофенак в таблетках фирмы Hemofarm 100 мг и диклофенак (субстанция), тиамина гидрохлорид (витамин В,) в ампулах (50мг/мл), рибофлавин-мононуклеотид (витамин В2) в ампулах 1 мл 1% р-ра, пиридоксина-гидрохлорид (витамин В6) в ампулах 1 мл 5% р-ра фирмы Фармстандарт -УфаВита.