Влияние пренатальной гипоксии на функциональное состояние ЦНС белых крыс при воздействии толуола

• Автор: Вокина, Вера Александровна
• Шифр специальности: 14.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 101 с. : 13 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Перечень сокращений и условных обозначений

Введение

Елава 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Токсиколого-гигиеническая характеристика толуола

1.2. Нейротоксическое действие толуола на человека и животных

1.2.1. Нейромедиаторные механизмы влияния толуола на ЦНС

1.3. Пренатальная гипоксия: причины и последствия воздействия на ор-

ганизм

Елава 2. ОБЪЕКТЫ, МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ

Елава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАЕІИЙ
3.1. Характеристика индивидуального поведения белых крыс
3.2.Характеристика коммуникативного поведения белых крыс
3.3. Характеристика когнитивных функций белых крыс
3.4. Характеристика биоэлектрической активности головного мозга бе-

лых крыс
3.5. Морфологический анализ нервной ткани головного мозга белых

3.6. Дискриминантный анализ нейрофизиологических и поведенческих показателей экспонированных крыс в зависимости от длительности пре-
натальной гипоксии
Елава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Перечень сокращений и условных обозначений
ЗВП - зрительные вызванные потенциалы
ПДК - предельно допустимая концентрация
СВП — слуховые вызванные потенциалы
ЦНС - центральная нервная система
ЭЭГ - электроэнцефалография

ВВЕДЕНИЕ
Во многих случаях воздействие экологических факторов, тройных к нервной системе, вызывает нарушения церебрального гомеостаза лишь у отдельных высокочувствительных лиц, среди всех, получивших экспозицию. Изменение чувствительности к различным химическим веществам является весьма актуальной и малоизученной медико-биологической проблемой в настоящее время. Предрасполагающие факторы риска возникновения патологии ЦНС при воздействии нейротоксикантов, без знания которых невозможна разработка методов профилактики и коррекции нарушений, пока еще недостаточно изучены и могут иметь важное прикладное значение для диагностики предпатологиче-ских состояний.
Нарушениями эмбрионального развития, возникающими при действии различных патологических факторов на организм в период беременности, зачастую обусловлены многочисленные психоневрологические и когнитивные нарушения у взрослого человека [22, 27, 93]. Высокая распространенность пренатальной патологии, основное место среди которой занимают внутриутробная гипоксия и асфиксия в родах, неизбежно приводит к повышению в общей популяции числа лиц, имеющих отклонения в функционировании нервной системы различной степени выраженности [80, 81, 92, 119, 178].
Известно, что основные этапы формирования головного мозга млекопитающих происходят в период эмбриогенеза, и воздействие внешних факторов в определённые периоды пренатального развития может приводить к нарушению структурно-функциональной организации мозга и, как результат, вызывать изменение поведенческих реакций в дальнейшем онтогенезе [46, 50, 65, 122, 146]. Характер морфологических и функциональных изменений при отравлениях во многом зависит не только от свойства яда, пути его введения и выведения из организма, условий внешней среды, но и состояния организма, сопутствующей патологии, индивидуальной чувствительности и общей сопротивляемости организма, в связи с чем, пренатальная гипоксия может оказать существенное

3) крысы, перенесшие хроническую гипоксию на 10-19 день эмбрионального развития и подвергавшиеся воздействию толуола в половозрелом возрасте;
4) контрольные животные;
5) крысы, перенесшие острую гипоксию на 13-14 день эмбрионального развития;
6) крысы, перенесшие хроническую гипоксию на 10-19 день эмбрионального развития.
Подострое ингаляционное воздействие толуолом проводили в зимний период в 200-литровых газовых камерах. Общая продолжительность воздействия ксенобиотика составляла 4 недели, по четыре часа ежедневно, исключая выходные дни. На протяжении всего срока воздействия ежедневно через 60 и 200 минут после начала экспозиции в затравочных камерах определяли концентрации толуола, применяя газохроматографический метод. Исследования выполнены совместно с к.б.н. О.М. Журбой и м.н.с. А.Н. Алексеенко.
Средняя концентрация толуола в период ингаляционного воздействия животных составляла 560 ± 2,6 мг/м3. Крысам контрольной группы в том же режиме в камеры подавался чистый воздух. Через 10 дней после окончания затравки проводили обследование животных.
Все экспериментальные животные содержались в стандартных условиях вивария со свободным доступом к воде и пище. Все исследования проводились в соответствии с требованиями «Международных рекомендаций по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (ВОЗ, Женева, 1985) и «Правилами лабораторной практики» (Приказ Минздравсоцразви-тия России от 23 августа 2010 г. №708н).
Обследование нервной системы половозрелых белых крыс
Для исследования функционирования ЦНС белых крыс проводили обследование животных с использованием следующих тестов: «открытое поле», «крестообразный лабиринт», «чужак-резидент», «вращающийся стержень»,