Роль генов катехоламинергической системы в формировании устойчивости к стрессорам у подростков мужского пола с эссенциальной артериальной гипертензией

• Автор: Косовцева, Арюна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 162 с. : ил.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО

ФАКТОРА И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ В

ФОРМИРОВАНИИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТЕНЗИИ У ПОДРОСТКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные концепции этиопатогенеза ЭАГ

1.2. Стратегии изучения генетических основ предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям

1.3. Портрет личности и психоэмоциональные особенности пациентов с ЭАГ

1.4. Роль молекулярно-генетических маркеров нейромедиаторных систем в формировании эмоционально-личностных расстройств и психосоматических заболеваний

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ

ПОДРОСТКОВ. ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования
2.2. Клиническая характеристика обследуемых подростков
2.3. Методы исследования
Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Взаимосвязь эмоционально-личностных характеристик и циркадного профиля АД у подростков мужского пола с ЭАГ
3.2. Сравнительная характеристика распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма -1291 C>G гена а2 - адренорецептора и его взаимосвязь с клинико-функциональным симптомоком плексом у подростков мужского пола с ЭАГ
3.3. Сравнительная характеристика распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма -1287 G>A гена переносчика норадре-налина и его взаимосвязь с клинико-функциональным симптомо комплексом у подростков мужского пола с ЭАГ
3.4. Сравнительная характеристика распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма -141С Ins /Del гена дофаминового рецептора 2 типа и его взаимосвязь с клинико-функциональным симптомокомплексом у подростков мужского пола с ЭАГ

3.5. Роль аутогенетической регуляции молекулярно-генетических 113 маркеров катехоламиновой системы в формировании эмоцио нально-личностного и клинико-функционального фенотипа у подростков мужского пола с ЭАГ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Артериальная гипертензия (АГ) входит в «большую семерку психосоматических расстройств» и представляет собой одну из важнейших проблем здравоохранения в виду широкой ее распространенности и потенциальной опасности для жизни больного (ДАТ 1, 2000). Во всем мире около 40% взрослых в возрасте 25 лет и старше имеют повышение кровяного давления
Механизмы становления эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) многообразны. Получившая широкое признание с 50-х гг. нейрогенная теория Г. Ф. Ланга, не утратив своей актуальности до настоящего времени, постулирует психоэмоциальный стрессор как фактор риска ЭАГ (Долгих В.В., 1999; Судаков К.В., 2003; Исаев Д.Н., 2000; Колесникова Л.И. и соавт., 2008; Копылов Ф.Ю., 2008). Устойчивость к повреждающему действию эмоционального стрессора является интегральной характеристикой, включающей психовегетативную и организменную компоненты жизнедеятельности индивида. Устойчивость к стрессорам обусловлена включенностью центральных и периферических звеньев стресс-системы, в том числе катехоламинергической системы (Крыжанов-ский Г.Н., 2002). Нейроны, участвующие в нейрохимической трансмиссии катехоламинов, имеют широкую представленность и множество межнейрональ-ных связей, сбалансированная работа которых генетически детерминирована.
Полиморфизмы генов катехоламинергической системы детерминируют процессы высвобождения и обратного захвата катехоламинов как в центральной нервной системе, обеспечивая эмоционально-личностные паттерны реагирования, так и на периферии - в постганглионарных симпатических нервах, сосудах и сердце, определяя соматовегетативные реакции (Гайсина Д.А., 2004; Казанцева A.B., 2008; Хуснутдинова Э.К., 2012; Cloninger C.R., Bruse S. McEw-

иммуноферементоного анализа на микроштаншетном ридере «BioTEK EL><808» (США) с использованием реактивов «IBL» (Германия) (дистрибьютор «Био-химмак»), За референтный уровень адреналина приняты показатели <680 пМоль/л, норадреналина - <3550 пМоль/л, дофамина - <650 пМоль/л, кортизола - 155 - 660 нМоль/л.
За 2 суток до забора пациенты придерживались определенной диеты, заключающейся в исключении из рациона питания кофе, крепкого чая, бананов, газированной воды, шоколада и др. продуктов, которые могут повлиять на содержание катехоламинов в крови.
Общий анализ крови, общий аналз мочи, биохимический анализ крови. Забор крови для исследований производился у пациентов между 7 и 8 часами утра, в горизонтальном положении, натощак (спустя 12 часов после последнего приема пищи).
Молекулярно-генетическое тестирование производилось для исследования распределения частот генотипов и аллелей полиморфизмов генов а2А-адренорецепторов (-12910G ADRA2A), переносчика норадреналина (-7287 G>A NET), рецептора дофамина II типа (инсерционно-делеционный полиморфизм -141C Ins/Del DRD2).
Выделение ДНК. Материалом для исследования послужила тотальная геномная ДНК, выделенная из образцов цельной венозной крови. Венозную кровь забирали из локтевой вены в вакутейнер с ЭДТА (раствор этилендиаминтет-рауксусной кислоты, ГОСТ 10652-73). Выделение тотальной ДНК проводили методом аффинной сорбции.
Амплификация ДНК. Амплификацию участков ДНК, содержащих полиморфные фрагменты и сайты рестрикции, проводили в автоматическом ПЗР термоциклере с «Терцик». Использовали коммерческие наборы производства ГосНИИ Генетика. Детекцию проводили в вертикальном электрофорезе в полиакриламидном геле, окрашенном бромистым этидием в камере «Хеликон».