Роль предсуществующей патологии эритроцита в патогенезе гемолиза при искусственном кровообращении

• Автор: Чумакова, Светлана Петровна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 317 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Структурно-функциональные особенности эритроцитов
1.2. Механизмы гибели эритроцитов в норме и при патологии
1.2.1. Причины патологического усиления внутриклеточного гемолиза
1.2.2. Активация процессов внутрисосудистого гемолиза при патологии
1.3. Патогенетические факторы внутрисосудистого гемолиза при операциях с искусственным кровообращением
1.3.1. Механическая травма эритроцитов при операциях с искусственным кровообращением
1.3.2. Влияние искусственного кровообращения на реологические характеристики эритроцитов
1.3.3. Интраоперационное изменение структурно-метаболических свойств эритроцитов как причина модуляции их деформируемости
1.3.4. Роль механизмов свободнорадикального окисления в деструкции эритроцитов при искусственном кровообращении
1.3.5. Активация системы комплемента при операциях с искусственным кровообращением и ее роль в гемолитических реакциях
1.4. Патогенез органной дисфункции у кардиохирургических больных при массивном интраоперационном гемолизе
1.5. Современные подходы к прогнозированию и коррекции интраоперационного гемолиза в кардиохирургии
1.5.1. Унифицированный подход в дооперационной профилактике внутрисосудистого гемолиза путем подбора перфузиологического оборудования
1.5.2. Индивидуальный подход к терапии сформировавшейся гемоглобинемии после операций с искусственным кровообращением
1.5.3. Современные проблемы коррекции постперфузионной гемоглобинемии
1.6. Общие сведения об ишемической болезни сердца и методах ее лечения

1.6.1. Современный взгляд на этиологию и патогенез атеросклероза
1.6.2. Основные принципы хирургического лечения ишемической болезни сердца
1.6.3. Состояние периферического звена эритрона, предшествующее
хирургической рсваскуляризации миокарда
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.1.1. Общая характеристика больных ишемической болезнью сердца и операции коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения
2.1.2. Краткая характеристика исследуемых групп больных ишемической болезнью сердца
2.3. Материал исследования
2.4. Методы исследования
2.4.1. Первичная пробоподготовка биоптатов периферической крови
2.4.2. Определение концентрации свободного гемоглобина в плазме крови бензидиновым методом
2.4.3. Вычисление нормализованного индекса гемолиза
2.4.4. Оценка содержания гаптоглобина в плазме крови
2.4.5. Определение Резус-фенотипа эритроцитов
2.4.6. Определение гематокрита, содержания эритроцитов в крови и их объема
2.4.7. Подсчет ретикулоцитов в суправитально окрашенных мазках периферической крови
2.4.8. Определение механической резистентности эритроцитов
2.4.9. Оценка деформируемости эритроцитов методом измерения начальной скорости фильтрации
2.4.10. Определение агрегационной способности эритроцитов
2.4.11. Оценка проницаемости мембраны эритроцитов для низкомолекулярных гидрофильных веществ методом мочевинного гемолиза

2.4.12. Определение содержания ТБК-активных продуктов в эритроцитах и плазме крови
2.4.13. Определение содержания диеновых конъюгатов в эритроцитах и плазме крови
2.4.14. Определение общей антиокислительной активности в плазме крови
2.4.15. Определение активности супероксидцисмутазы в эритроцитах
2.4.16. Определение активности каталазы в эритроцитах
2.4.17. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах
2.4.18. Определение концентрации гемоглобина в растворе гемиглобинцианиднам методом
2.4.19. Метод выделения мембран эритроцитов
2.4.20. Определение белка микробиуретовым методом
2.4.21. Изучение липидного состава мембран эритроцитов
2.4.21.1. Получение липидного экстракта мембран эритроцитов
2.4.21.2. Определение содержания общего холестерола в липидном экстракте мембран эритроцитов
2.4.21.3. Определение общего содержания фосфолипидов в экстракте мембран эритроцитов
2.4.21.4. Изучение фосфолипидного спектра мембраны эритроцитов
2.4.22. Определение активности 14а+/'К+-АТФазы в мембране эритроцитов
2.4.23. Определение содержания аденозинтрифосфата в эритроцитах
2.4.24. Изучение параметров Са2+-индуцированного гиперполяризационного ответа эритроцитов
2.4.25. Определение поверхностных структур мембраны эритроцитов (01935, СБ55, гликофоринов А и В)
2.4.26. Определение концентрации терминального комплекса комплемента, эритропоэтина и фактора некроза опухолей а в крови методом иммуноферментного анализа
2.4.27. Исследование функциональной активности системы комплемента в крови

проблема травматизации форменных элементов крови в экстракорпоральном контуре с развитием внутрисосудистого гемолиза, выраженность которого традиционно используется в качестве индикатора перфузионной травмы клеток крови [Дементьева И.И. и соавт., 2008]. Так, по данным G. Wright [2001], в каждой из нескольких сотен изученных им операций автор отмечал гемоглобинемию, выраженность которой, по его данным, максимальна спустя 120 мин после начала ИК [Wright G., 2001], по другим - через 90 мин [Дементьева И.И. и соавт., 2008], по третьим - через 2 ч после окончания ИК и даже через 2 суток после хирургического вмешательства не достигает дооперационных значений [Vermeulen-Windsant I.C. et al., 2011]. Последнее объясняется формированием сублетальных повреждений в эритроцитах во время ИК, которые заключаются в нарушениях структурно-метаболического статуса клеток и проявляются негативной модуляцией их реологических характеристик, что предопределяет разрушение до 15% таких эритроцитов через 24 ч после операции [Valeri R. et al., 2006; Vercaemst L., 2008].
Несомненно, проведение ИК оказывает сложное, многоплановое действие на организм пациента, а механизм развития постперфузионного гемолиза сочетает в себе комплекс патогенетических факторов.
1.3.1. Механическая травма эритроцитов при операциях с искусственным кровообращением
Еще в 1969 г. Е. Peirce определил причины гемолиза, обусловленные техническими особенностями аппаратов ИК, - это механическое воздействие насоса; силы поверхностного натяжения в пузырьковых оксигенаторах; силы сдвига вследствие резких изменений площади поперечного сечения канюль и трубок; струйные силы, возникающие при высокой скорости движения клеток крови [Дементьева И.И. и соавт., 2008]. Позже J. Mulholiand и его коллеги (2000) перечислили основные динамические силы, приводящие к травме клеток крови: положительное и отрицательное давление, напряжение сдвига, силы гидродинамического удара, а также неэндотелизованная поверхность экстракорпорального контура, интерфаза «кровь - газ».