Механизмы формирования эндотелиальной дисфункции, сопровождающие патологию висцеральных органов при сахарном диабете. Перспективы коррекции

• Автор: Дзугкоев, Сергей Гаврилович
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 250 с. : 31 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:
ЭСД - экспериментальный сахарный диабет
АД - аллоксановый диабет
БА - брюшная аорта
НПВ - нижняя полая вена
ПА - почечная артерия
ХЛ - ткани слева от основания хвоста
ХП - ткани справа от основания хвоста
ПЗ - правая задняя лапка
ЛЗ - левая задняя лапка
МЦ - микроциркуляция
М - средняя скорость кровотока
Б - систолическая скорость кровотока
Б - диастолическая скорость кровотока
Р1 - пульсаторный индекс (индекс Гослинга)
ОБ - градиент давления
Ш - реографический индекс
АФК — активные формы кислорода
СРО - свободнорадикальное окисление
ПОЛ - перекисное окисление липидов
АОС - антиокислительная система
МДА - малоновый диальдегид
СОД - супероксидцисмутаза
АО - антиоксиданты
КФ - клубочковая фильтрация
ГП- гидроперекиси
К, ,20 - реабсорбция воды
Кха _ реабсорбция №
Еха - экскреция Ыа
Фзма - фильтрационный заряд N3

• Ек — экскреция калия
• Фзк - фильтрационный заряд калия
• ЫОх - суммарные метаболиты оксида азота
• Ь-ЫАМЕ - ЫС-аргинин метиловый эфир
• АДМА - ассиметричный диметиларгинин
• еКОБ (N08-111) - эндотелиальная КО-синтаза
• ОХС - общий холестерин
• ЛНП - липопротеины низкой плотности
• ЛВП - липопротеины высокой плотности
• ТАГ - триглицериды
• АлАТ - аланин амино трансфераза
• АсАТ - аспартат амино трансфераза
• ГГТП - гамма глутамил транспептидаза
• НЬС1 - гликированный гемоглобин
• ГМК - гладкомышечные клетки
• ДЛП - дислипопротеинемия
• ЭК - эндотелиальная клетка
• АГ - артериальная гипертензия
• ДК - диеновые коньюгаты
• КПГ - конечные продукты гликирования

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава № 1. Обзор литературы
1.1. Механизмы эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете
1.2. Механизмы влияния убихинона коэнзима (ф0
1.3. Механизмы влияния афобазола
Глава № 2. Материалы и методы исследования
2.1.1. Моделирование аллоксанового диабета
2.1.2. Изучение степени переокисления в мембранах эритроцитов, в

почечной, печеночной и миокардиальной тканях
2.1.3. Изучение состояния антиоксидантной системы (АОС). Определение активности супероксиддисмутазы (СОД) (КФ 1.15.1.11.) 57 методом аутоокисления адреналина. Определение активности каталазы и
концентрации церулоплазмина
2.1.4. Определение концентрации N0 в сыворотке крови
2.1.5. Определение общего белка в плазме крови
2.1.6. Определение АсАТ и АлАТ
2.1.7. Определение концентрации общего холестерина
2.1.8. Методика определения натрия и калия в моче и плазме крови
2.1.9. Исследование экспрессии ейЮБ в аорте
2.2. Исследование кровотока в магистральных сосудах - брюшной аорте (БА), нижней полой вене (НПВ), почечных артериях (ПА) и

микроциркуляторном звене
2.3. Реовазография
2.4. Исследование функционального состояния почек. Расчет показателей водо- и электролито-выделительной функции почек (по

формулам Ю.В. Наточина)
2.5. Гистологическое исследование тканей (печень, почки, сердце)
Глава № 3. Окислительный стресс и метаболизм N0 у крыс с СД и на

фоне эндогенных регуляторов еЖ)Б
3.1. Изменения гомеостаза N0, нарушения липидного обмена и
восстанавливать активность витамина Е (Lenaz. G., Esposti D. 1985; Constantinescu A., Maguire J.J., Packer L. 1994).
Влияние коэнзима Qi0 на миокард
Наибольшие концентрации коэнзима Qio у человека содержатся в тканях с высокими энергетическими затратами или метаболической активностью. Его содержание в миокарде составляет 114 мкг/г, в почках - 67 мкг/г, печени - 55 мкг/г и мышцах - 40 мкг/г. Известно, что кардиомиоциты относятся к числу клеток с преимущественным аэробным метаболизмом, т.е. получающих большую часть энергии за счет тканевого дыхания и вследствие этого нуждающихся в постоянном присутствии макроэргов. Нормальный интервал концентраций коэнзима Qio в плазме здоровых людей составляет от 0,4 до 2,0 мкг/мл (Смулевич А.Б., 2007; Folkers K., Langsjoen P.M.. Willis R. et al, 1990). С возрастом (после 30 лет) содержание убихинона в миокарде снижается в 1,5-2 раза, что связано, по- видимому, с изменением функций мембранных липидов (Mortensen S.A., Vadhanavikit S., Folkers K., 1984; Folkers K., Langsjoen P.M.. Willis R. et al, 1990).
За последние 20 лет в мире проведены десятки клинических исследований, посвященных анализу эффективности применения коэнзима Q)0. В исследования были включены тысячи больных с разными сердечно-сосудистыми заболеваниями (Лакомкин В.Л., Коркина О.В., Цыпленкова В.Г.и соавт., 2004; Кравцова Л.А., Березницкая В.В., Школьникова М.А., 2007; Littarru G.P., Но L., Folkers K., 1972; Swedberg K., Hoffman-Berg C, Rehnqvist N., Astrom H., 1991; Morisco C., Trimarco B., Condorelli M., 1993).
Особое внимание было уделено больным с ИБС, хронической сердечной недостаточностью и застойной сердечной недостаточностью различной этиологии (Mortensen S.A., Vadhanavikit S., Folkers K., 1984; Swedberg K., Hoffman-Berg C, Rehnqvist N., Astrom H., 1991; Morisco C., Trimarco B., Condorelli M., 1993). В патогенезе этих состояний играет роль нарушение внутриклеточного метаболизма макроэргов и активизация свободнорадикальных реакций, запускающих каскад процессов, ведущих к прогрессированию сердечной патологии. В условиях эксперимента было показано, что ХСН сопровождается не только избыточным производством АФК (Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Мурашев А.Н., и др., 2004),