Нейрогенез при экспериментальной болезни Альцгеймера в условиях обогащенной среды

• Автор: Комлева, Юлия Константиновна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Кемерово
• Количество страниц: 151 с. : 28 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Нейрогенез головного мозга и развитие нервной системы

1.1.1 Развитие нервных стволовых клеток во взрослом мозге

1.1.2 Основные характеристики взрослого нейрогенеза

1.1.3 Нейрогенные ниши во взрослом мозге млекопитающих

1.1.4 Картина экспрессии различных маркеров нейрогенеза, экспрессирующихся в поснатальном и взрослом гиппокампе

1.1.5 Дизрегуляция нейрогенеза

1.2 Современные представления о болезни Альцгеймера

1.2.1 Патогенез болезни Альцгеймера, влияние р-амилоидных олигомеров
1.2.2 Нейрогенез при болезни Альцгеймера
1.3 Пластичность головного мозга
1.3.1 Агс- ген синаптической пластичности
1.4 Изменения структурно-функциональной пластичности головного мозга, индуцированные обогащенной средой
1.4.1 Экспериментальная парадигма обогащенной среды
1.4.2 Структурно-функциональные изменения в центральной нервной системе при воздействии обогащенной среды
1.4.3 Нейрогенез в условиях обогащенной среды
1.4.4 Обогащенная среда при болезни Альцгеймера
1.4.5 Возможные пути применения обогащенной среды
1.5 Роль лимбико-гипоталамо-гипофизарной системы в социальном поведении48 ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Описание животных
2.2 Описание воздействия на животных. Моделирование болезни Альцгеймера53
2.3 Нейропсихическое тестирование животных
2.4 Моделирование обогащенной среды
2.5 Иммуногистохимическое исследование

2.6 Подтверждение модели провели протоколом окраски с Тиофлавином S
2.7 Оценка апоптоза методом TUNEL
2.8 Определение гена раннего реагирования в гиппокампе и миндалине головного мозга методом вестерн-блоттинга
2.9 Статистическая обработка
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Результаты обработки данных оценки сложных форм поведения при болезни Альцгеймера в эксперименте
3.1.1 Результаты обработки данных в тесте «Открытое поле»
3.1.2 Результаты обработки данных в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт»
3.1.3 Результаты обработки данных в тесте Водный лабиринт Морриса»
3.1.4 Социальный тест «Пятипопыточный»
3.2 Верификация модели болезни Альцгеймера
3.3 Результаты обработки данных по оценке апоптоза в головном мозге крыс
3.3.1 Уровень экспрессии маркеров апоптоза
3.4 Результаты обработки данных по оценке экспрессии маркеров нейрогенеза в головном мозге крыс
3.4.1 Результаты обработки данных по уровню экспрессии Рахб -маркера стволовых клеток в головном мозге крыс
3.4.2 Результаты обработки данных по уровню экспрессии маркера амплификации стволовых клеток Neurogen in 2 (Ngn2)
3.4.3 Результаты обработки данных по уровню экспрессии маркера дифференцировки стволовых клеток NeuroDl
3.4.4 Результаты обработки данных по уровню экспрессии маркера постмитотических нейронов NeuN
3.5 Результаты обработки данных по уровню синаптогенеза в головном мозге крыс
3.6 Результаты обработки данных по оценке экспрессии Сх43 в головном мозге крыс
3.7 Результаты обработки данных экспрессии Агс3.1 в гиппокампе крыс
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Изменение сложных форм поведения при экспериментальной болезни Альцгеймера и при пребывании животных в обогащенной среде
4.2 Изменение процессов запрограммированной клеточной гибели в головном мозге при действии обогащенной среды и при экспериментальной болезни Альцгеймера
4.3 Изменение экспрессии маркеров нейрогенеза в головном мозге при действии обогащенной среды и при экспериментальной болезни Альцгеймера
4.4 Особенности синаптогенеза при действии обогащенной среды и при экспериментальной болезни Альцгеймера
4.5 Межклеточные астроглиальные контакты в головном мозга при действии обогащенной среды и при экспериментальной болезни Альцгеймера
4.6 Особенности экспрессии Arc 3.1. при действии обогащенной среды и при экспериментальной болезни Альцгеймера
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

пирамидальных нейронах в области СА1 и САЗ. По предложению Burke and Barnes [49], ухудшение в поведении вызывает экспрессию Arc в гранулярных клетках зубчатой извилины, что может отражать возрастные нарушения в месте активности клеток и месте формирования поля или разобщения транскрипции Arc из гранулярной активности клеток. Учитывая решающую роль Arc в
консолидации LTP (долговременная потенциация), Kuipers et al. [235] считают,
что способность индуцировать Arc у новых клеток может быть использована для отображения их функционального созревания. Такая ранняя и спонтанная
экспрессия Arc не наблюдается для других IEGs (гены немедленного
реагирования), включая C-FOS, Zif268 или homerla [212].
При исследовании Kuipers et al. [235], постепенное увеличение BrdU / Arc положительных клеток сопровождалось постепенным, зависящим от времени снижением Arc-иммунонегативных новых гранулярных клеток, что повышает возможность того, что ранняя экспрессия Arc определяет субпопуляцию новых гранулярных клеток с самой высокой вероятностью выживания и включения в уже существующие цепи гиппокампа. Механизмы, связывающие экспрессию Arc с нейрогенезом, являются весьма важными для изучения. В настоящее время выделены два возможных механизма в зависимости от возраста нейронов. В недифференцированных клетках, до формирования синапса, Arc может действовать непосредственно в ядре для обеспечения пролиферации, дифференцировки и выживаемости. На позднем этапе, Arc может способствовать выживанию, обеспечивая стабильную LTP (долговременная потенциация) [44, 260].