Закономерности формирования артериальной гипертензии у детей с патологией почек,вклад молекулярно-генетических маркеров

• Автор: Беляева, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 118 с. : 10 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Состояние здоровья детей в Российской Федерации
1.2. Артериальная гипертензия у детей и подростков
1.3. Симптоматическая артериальная гипертензия у детей и подростков
при заболеваниях почек
1.4. Молекулярно-генетические маркеры артериальной гипертензии
1.5. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы
1.5.1. Общая характеристика генов полиморфизма ренинангиотензиновой системы
1.5.2. Инсерционно/делеционный полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента АСЕ
1.2.3. Полиморфизм А1166С гена рецептора 1 типа к ангиотензину
АОТШ
1.6. Суточное мониторирование артериального давления в диагностике
артериальной гипертензии у детей
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн и объекты исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинические и инструментальные методы исследования
2.2.2. Молекулярно-генетические методы исследования
2.2.3. Методы математического и статистического анализа
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента {АСЕ)
у детей с патологией почек и различным уровнем артериального давления и у детей с ЭАГ
3.2. Полиморфизм гена рецептора первого типа к ангиотензину (АОТЯЛ)
у детей с патологией почек и различным уровнем артериального давления и у детей с ЭАГ
3.3. Сочетание генотипов полиморфных генов АСЕ и 4(777?/ в группах детей с патологией почек и различным уровнем артериального давления и
в группе детей с ЭАГ
3.4. Особенности циркадной организации уровня артериального давления в группах детей с симптоматической гипертензией: с гломерулонефритом и врожденными аномалиями развития мочевыделительной системы
3.4.1. Средние значения артериального давления в различные периоды суток
3.4.2. Индекс времени гипертензии
3.4.3. Вариабельность артериального давления
3.4.4. Суточный индекс артериального давления
3.4.5. Утренняя динамика артериального давления
3.5. Особенности циркадной организации уровня артериального давления в зависимости от полиморфизма генов АСЕ и 4(777?/ у детей с
симптоматической артериальной гипертензией
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертония
АД - артериальное давление
АКТГ - адренокортикотропный гормон
АПФ - ангиотензинпревращающий фермент
АРП - активность ренина плазмы
ГБХ - гипертония белого халата
ГН - гломерулонефрит
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВ - индекс времени
ИИ - индекс измерений
МВС - мочевыделительная система
МФЗ - мультифакториальные заболевания
ОПС - общее периферическое сопротивление
ОЦК — объем циркулирующей крови
ИГ - почечная гипертензия
ПН - почечная недостаточность
РААС - ренин-ангиогензин-альдостероновая система
РАС - ренин-ангиотензиновая система
САД - систолическое артериальное давление
СВ - сердечный выброс
СД- сахарный диабет
СИ - суточный индекс
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
СМАД- суточное мониторирование артериального давления
СНС - степень ночного снижения артериального давления
СтО — стандартное отклонение значений от средних показателей АД
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

О вкладе I/D полиморфизма гена АСЕ в прогрессирование почечной недостаточности также свидетельствуют данные о высокой доле носителей DD генотипа среди пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе [Lovati Е., 2001].
Установлена ассоциация I/O полиморфизма гена АСЕ с развитием диабетической нефропатии у детей с сахарным диабетом (СД) 1-го типа в сибирской популяции. Аллель D у таких пациентов является фактором, увеличивающим риск её развития [Кравец Е.Б., 2006].
Изучение частоты встречаемости различных вариантов гена АСЕ у новорожденных в Ростовской области показало, что делетированный вариант генотипа DD в 2,5 раза чаще обнаружен у девочек, а частота гетерозиготного 1D генотипа в 1,5 раза чаще встречалась у мальчиков [Романова Л .В., 2006]. Среди гипертензивных детей носители DD генотипа, по возрасту статистически значимо младше больных с другими генотипами [Майданник B.F., 2007].
Украинскими учеными показано, что у носителей DD генотипа средние значения уровней альдостерона и ангиотензина I выше [Майданник В.Г., 2007]. Это находит подтверждение в другой работе, где у носителей DD генотипа также обнаружен повышенный уровень ренина [Kleij F.G., 2002].
При оценке состояния вегетативной нервной системы у детей с АГ было обнаружено повышение частоты D аллеля у детей с исходной симпатикотонией и эйтонией, а также у детей с избыточным вариантом вегетативного обеспечения гемодинамики (ВОД). Также аллель D обнаруживался чаще у детей с избыточным вариантом ВОД, чем у детей, имеющих достаточное ВОД. Полученные результаты позволили предположить, что D аллель гена АСЕ через повышение активности АПФ и синтеза ангиотензина II стимулирует симпатический отдел вегетативной нервной системы у некоторых детей с АГ [Кузьмина С.В., 2010].
Таким образом, делеционный полиморфизм гена АСЕ, через активацию РААС, способствует развитию артериальной гипертензии и вносит вклад в раннюю стабилизацию артериального давления на высоких цифрах.