Закономерности нарушений гормонального баланса, цитокинового и иммунного статусов в динамике опухолевой прогрессии при раке молочной железы; их диагностическое и прогностическое значения

• Автор: Злобнова, Ольга Александровна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 211 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. КАНЦЕРОГЕНЕЗ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОБЩИХ ЗАКОНОМЕРНОСТЯХ ФОРМИРОВАНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ И МОЛЕКУЛЯРНО-КЛЕТОЧНЫХ МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ АТИПИЗМА МАЛИГНИЗИРОВАННЫХ КЛЕТОК ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1.1 Общие закономерности развития злокачественных опухолей: стадии

канцерогенеза, их характер и механизмы развития

1.1.1 Роль активации протоонкогенов, подавления активности супрессирующих генов и генов апоптоза в канцерогенезе

1.1.2 Стадии канцерогенеза, закономерности их развития при раке молочной железы

1.2 Молекулярно-клеточные механизмы формирования атипизма малигнизированных клеток при раке молочной железы и при злокачественных опухолях другой локализации
1.3 Общие закономерности развития недостаточности механизмов антицеллюлярной защиты организма против малигнизированных клеток и роль иммунодефицитных состояний в патогенезе опухолевой прогрессии при раке молочной железы
1.3.1 Роль клеток микроокружения неоплазии и продуцируемых ими цитокинов в патогенезе опухолевой прогрессии
1.3.2 Расстройства иммунного и цитокинового статусов как факторы риска развития стадий промоции и опухолевой прогрессии при раке молочной железы и злокачественных новообразований различной локализации
1.3.3 Гормональный дисбаланс как фактор инициации и опухолевой
прогрессии при раке молочной железы
1.4 Перспективные направления новых принципов повышения эффективности комплексной терапии рака молочной железы и злокачественных опухолей другой локализации

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМОГО КОНТИНГЕНТА БОЛЬНЫХ
ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТРАДИЦИОННЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПРИНЦИПЫ
РАНДОМИЗАЦИИ ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ
ГЛАВА 4. ЗАКОНОМЕРНОСТИ НАРУШЕНИЙ ГОРМОНАЛЬНОГО БАЛАНСА ПРИ УЗЛОВОЙ ФОРМЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ДИНАМИКЕ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ОПУХОЛЕВОГО
ПРОЦЕССА
4.1 Динамические изменения содержания эстрогенов и прогестерона в крови
больных раком молочной железы в различных возрастных группах
4.2 Характер изменения рецепторного статуса больных раком молочной железы различных возрастных групп
4.3 Характер изменений центрогенных гормональных влияний со стороны
гипоталамо-гипофизарной систем на периферические железы мишени при
раке молочной железы у пациенток различных возрастных групп
ГЛАВА 5. ЗАКОНОМЕРНОСТИ НАРУШЕНИЙ КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ, СУБПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА ЛИМФОЦИТОВ И ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ДИНАМИКЕ РАСПРОСТРАНЕНИЯ
ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА
ГЛАВА 6. ДИНАМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ КРОВИ НА РАЗЛИЧНЫХ СТАДИЯХ РАКА МОЛОЧНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ
ГЛАВА 7. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРАДИЦИОННЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПОЛИОКСИДОНИЯ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ НА ОСНОВЕ МОНИТОРИНГА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ, ИММУННОГО, ЦИТОКИНОВОГО И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО
СТАТУСОВ
7.1 Влияние традиционных методов лечения больных раком молочной железы
и терапии с включением полиоксидония на клеточный состав периферической
крови
7.2 Влияние традиционных методов лечения больных раком молочной железы и терапии с включением полиоксидония на субпопуляционный состав лимфоцитов и уровень иммуноглобулинов в крови
7.3 Влияние традиционных методов лечения больных раком молочной железы и терапии с включением полиоксидония на цитокиновый профиль крови
7.4 Влияние традиционных методов лечения больных раком молочной железы и терапии с включением полиоксидония на развитие синдромов цитолиза и
аутоинтоксикации
ГЛАВА 8. АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ И АНАЛИЗ ХАРАКТЕРА СИСТЕМНЫХ ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ В ДИНАМИКЕ РАСПРОСТРАНЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У
ПАЦИЕНТОК РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП
8.1 Последовательность диагностики и оценки системных метаболических и функциональных расстройств, степени распространения опухолевого процесса при узловой форме рака молочной железы у пациенток с
сохраненной овариально-менструальной функцией
8.2. Последовательность диагностики и оценки системных метаболических и функциональных расстройств, степени распространения опухолевого процесса при узловой форме рака молочной железы у пациенток
климактерического и постменопаузального возрастных периодов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

места ( Billingsley K.G., Burt M.E., Jara E. et al., 1999; Gavrilovic I.T., Posner J.B., 2005). Так, РМЖ распространяется в костную ткань, формируя отдаленные метастазы, при которых остеокласты секретируют РТН2Р (пептид, связанный с гормоном паращитовидной железы), а также ряд цитокинов: TNF, IL-66 IL-86 IL-1. Остеокласты деминирализируют кость, вызывая выброс факторов роста: IGF 1, TGFß, поддерживающих быстрое увеличение раковых клеток в костной ткани.
Выживание клеток рака молочной железы в метастатических очагах поддерживается хемокином костного мозга - SDF-1. В последние годы идентифицировано три категории генов для различных этапов метастатического процесса: гены прогрессии, инициирующие и вирулентные (Gavrilovic I.T., Posner J.B., 2005). Инициирующие гены детерминируют процессы роста и инвазии опухолевых клеток в первичной опухоли и в метастатических очагах. Метастатические гены облегчают продвижение опухолевых клеток в зоне метастазирования. По данным ряда авторов экспрессию онкогена с-тус обнаружили при метастатических формах РМЖ, при этом пациенты слабо реагировали на химиотерапию (Berns E.M.J.J. et al., 1992, 1995, 1996).
Клетки первичных опухолей и метастатические клетки в процессе старения испытывают необходимость в самообновлении и репродукции. Обнаружен единственный транскрипционной ингибитор дифференцировки (IDI) при метастазах опухолей молочной железы в легочную ткань. Подавление экспрессии IDI прекращает инициирование опухоли и метастазирование в легкие. IDI предотвращает старение клетки в процессе взаимодействия с активизированными онкогенами RAS.
Подавление апоптоза в малигнизированных клетках
Характерной особенностью канцерогенеза является подавление апоптоза малигнизированных клеткок различной морфо-функциональной организации и локализации, в том числе и при РМЖ.