Патогенетические механизмы нарушений иммунного статуса фосфорорганическими соединениями в сочетании с антидотами и их коррекция

• Автор: Яфарова, Инесса Халиковна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 173 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Перечень сокращений
Введение
Глава 1. Патогенетические механизмы нарушений иммунитета при 16 действии фосфорорганических соединений! Характеристика способов иммунокоррекции (обзор литературы)
1.1. Общая характеристика фосфорорганических веществ
1.2.Токсикологические свойства хлорофоса
1.3. Токсикологические свойства диметилдихлорвинилфосфата
1.4. Токсикологическая характеристика метафоса
1.5. Нарушения неспецифической резистентности организма, 24 гуморального и клеточного звена иммунитета фосфорорганическими соединениями
1.6.Характеристика иммуностимуляторов. Иммуностимулирующие 41 свойства имунофана и полиоксидония
Глава 2. Материал и методы исследований
2.1. Объект исследования и применяемые препараты
2.2.Исследование факторов неспецифической резистентности организма
2.2.1. Сывороточная активность лизоцима
2.2.2. Тромбоцитарный катионный белок сыворотки крови
2.2.3. Определения фагоцитарной активности нейтрофилов
2.3. Исследование показателей системы иммунитета
2.3.1. Оценка содержания лимфоцитов в органах системы иммунитета и 54 циркулирующей крови
2.3.2. Исследование функции ТЫ-лимфоцитов
2.3.3. Изучение антителозависимой клеточной цитотоксичности
2.3.4. Определение активности естественных клеток-киллеров
2.3.5. Оценка гуморального звена иммунного ответа
2.3.6. Исследование роли ТЫ-, ТЬ2-лимфоцитов в супрессии иммунных

реакций, кооперации Т- и В- лимфоцитов при остром отравлении ФОС в комбинации с их антидотами
2.3.7. Изучение активности ацетилхолинэстеразы Т-лимфоцитов
2.4. Исследование уровня кортикостерона в плазме крови и перекисного окисления липидов
2.5. Методы статистической обработки результатов исследований Глава 3. Влияние ФОС в комбинации с их антидотами
на факторы неспецифической резистентности оргаизма
3.1. Сывороточная активность лизоцима при остром отравлении ФОС в комбинации с их антидотами
3.2. Сывороточная активность тромбоцитарного катионного белка при остром действии ФОС в сочетании с антидотами
3.3. Фагоцитарно-метаболическая активность нейтрофилов после острой интоксикации ФОС в комбинации с антидотами Резюме
Глава 4. Влияние острого отравления фосфорорганическим соединениями в комбинации с их антидотами на систему иммунитета
4.1. Оценка содержания лимфоцитов в органах системы иммунитета и циркулирующей крови под влиянием ФОС в комбинации с их антидотами
4.1.1. Оценка содержания лимфоцитов в тимусе и селезенке
4.1.2. Содержание лимфоцитов в костном мозге, лимфоузлах и циркулирующей крови
4.2. Воздействие острого отравления фосфорорганическими соединениями в комбинации с их антидотами на клеточные иммунные реакции
4.2.1. Изучение функции ТЫ -лимфоцитов
4.2.2. Исследование антителозависимой клеточной цитотоксичности
4.2.3. Оценка активности ЕКК селезенки

4.3. Действие фосфорорганических соединений в комбинации с их 89 антидотами на гуморальные иммунные реакции
4.3.1. Исследование Т-зависимой гуморальной иммунной реакции
4.3.2. Оценка влияния острого отравления ФОС в комбинации с 93 антидотными средствами на число антителообразующих клеток в селезенке, синтезирующих IgG
4.3.3. Изучение тимуснезависимого антителообразования
Резюме
Глава 5. Изменение функции Thl- и ТЬ2-лимфоцитов, кооперации Т- и 101 В-лимфоцитов, концентрации в крови кортикостерона, активности ацетилхолинэстеразы лимфоцитов, состояния перекисного окисления липидов под влиянием ФОС в комбинации с антидотами
5.1. Исследование активности Thl- и ТЬ2-лимфоцитов и 101 продуцируемых ими цитокинов под влиянием ФОС в комбинации с антидотами
5.2. Оценка кооперации Т- и В-клеток в формировании 105 антителообразования ex vivo под влиянием ФОС в комбинации с антидотами
5.3. Изучение содержания кортикостерона в плазме крови
5.4. Изменение активности ацетилхолинэстеразы Т-клеток под 111 влиянием ФОС в комбинации с антидотами
5.5. Исследование показателей перекисного окисления липидов 113 после острого отравления ФОС в комбинации с антидотами
Резюме
Глава 6. Коррекция нарушений иммунного статуса после острого 120 действия ФОС в комбинации с антидотами

Хусинов A.A. [и др.], 1991, с.623-624; Забродский П.Ф., 1993, с. 181-183; Schans М. J. [et al.], 2004, p. 508-524; Bide R.W. [et al.], 2005, p 410-417; Shin T.M. [et al.], 2005, p. 293-303; Lenz D.E. [et al.], 2005, p. 205-210; Amitai G. [et al.], 2006, p. 81-87; Sharp D., 2006. p. 95-97; Li Q., Kawada Т., 2006, p. 171-178).
ФОС, вызывая увеличение концентрации ацетилхолина в лимфоидных органах, способны повышать подвижность В-лимфоцитов (Адо А.Д. [и др.], 1983, с. 66-67). При увеличении вводимой дозы ДДВФ происходило прямо связанное с ней уменьшение Т-клеток в тимусе. Таким же образом действовали стрессорный фактор, гидрокортизон и ацетилхолин (Забродский П.Ф., 1993, с. 181-183). Видимо, инволюция тимуса при действии ФОС связана преимущественно с выходом тимоцитов из органа под влиянием кортикостероидов (неспецифический механизм) (Pruett S., 2008, p. 17-22) и активацией м-холинорецепторов тимоцитов ацетилхолином - специфический эффект (Maslinski W. [et al.], 1989, p. 1-14), и в меньшей степени - с цитотоксическим действием гормонов коры надпочечников (Heideman М., [et al.], 1985, p. 48-55; Bide R.W. [et al.], 2005, p. 410-417; Sharp D., 2006, p. 95-97).
Следует отметить, иммуностимулирующий (или
иммуносупрессирующий) эффект ацетилхолина при острой интоксикации ФОС, вероятно, зависит от его концентрации в крови, лимфоидных органах и в области холинорецепторов иммунокомпетентных клеток, а также от изучаемого параметра системы иммунитета (Забродский П.Ф., 2002, с. 352-384; Забродский П.Ф.,2007, с. 420). Возможно, существует не известная до сих пор функция ацетилхолинэстеразы Т-лимфоцитов, регулирующая их активность не только путем гидролиза избытка ацетилхолина (Shin T.M. [et al.], 2005, p. 293-303; Lenz D.E. [et al.], 2005, p. 205-210; Amitai G. [et al.], 2005, p. 81-87; Sharp D., 2006, p. 95-97).