АДАПТАЦИОННЫЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА: СВЯЗЬ С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ КОМПЛЕМЕНТА, ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ

• Автор: Кузнецова, Лариса Николаевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 219 с. : 23 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗЛ. Экспериментальное исследование особенностей ответных реакций комплемента в условиях введения адреналина и адреноблокаторов животным
3.2. Влияние острой гипоксической гипоксии на систему комплемента в организме человека без коррекции и на фоне фармакологической коррекции
3.3. Действие температуры 50°С на систему комплемента в организме человека без коррекции и на фоне фармакологической коррекции
3.4. Исследование комплемента у лиц с гипертонической болезнью, в том числе на фоне терапии блокаторами кальциевых каналов
3.5. Изучение чувствительности комплемента в условиях алиментарных нагрузок при физической активности человека

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Взаимосвязь комплемента с адренореактивными системами и его диагностическая значимость при гипертонической болезни
4.2. Анализ результатов исследования комплемента в ответ на действие острой гипоксической гипоксии
4.3. Оценка чувствительности комплемента к воздействию высокой температуры среды
4.4. Общие закономерности и различия в ответных реакциях системы комплемента на возмущающее действие, возможности индикации этапов срочной и переходной адаптационных реакций организма с помощью иммунологических меток
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Комплементом называют большую группу (насчитывающую, по данным разных авторов, от 9 до 20 компонентов) взаимодействующих между собой белков и гликопротеинов крови, имеющихся у всех позвоночных и синтезирующихся клетками всех тканей организма. Концентрация в нормальной плазме компонентов комплемента составляет 4% от всех белков и около 10 % глобулиновой фракции сыворотки крови человека (Барбер X., 1980). Комплемент был описан в конце девятнадцатого века. Пристальное внимание к нему привлекли результаты научных исследований, в ходе которых была открыта способность свежей сыворотки крови вызывать гибель чужеродных клеток и микроорганизмов. Значение этого свойства свежей сыворотки было сразу осознано, что послужило толчком для исследований, направленных на изучение биохимических и биологических причин лизиса клеток. Начиная с 1980 года, многие ученые активно изучали in vitro влияние комплемента на функциональные свойства тромбоцитов, нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, тучных клеток (Ши-тикова A.C., 1982; Ложкина А.Н., 1987; Тец В.В., 1987; Кузник Б.И., 1989; Kurata Y., 1985; Warheit D.В., 1988; и др.). Тогда же выяснили, что система комплемента имеет жесткую последовательность активации компонентов в каскаде in vitro и опосредует свое влияние через рецепторы, расположенные на клеточных мембранах. Было показано, что комплемент in vitro усиливает фагоцитоз и стимулирует секрецию биогенных аминов и факторов свертывания крови (Логун В.А., 1983; Будажабон Г.Б., 1984; Кузнецова H.H., 1987; Haprel P.C., 1982; Hugli T.E., 1984; Cooper N.R., 1985; Lucisano J.M., 1988; Johnson E., 1988; Sundsmo J.S., 1983; Presta M., Camozzi M., Salvatori G., Rus-nati M., 2007; Kastl S.P., Speidl W.S., Kaun C. et al., 2008 и др.). В 1990-х и в начале 2000-х годов исследования были посвящены изучению сложной структуры компонентов комплемента (Анташев А.И., Шкурко В.Л., 1996; Yoshikawa Т., Takano H., Yoshida N., Kondo M., 1995; Menger M., Aston W.P., 2003 и др.). В результате проведенных научных работ было установлено
' ' ■ 4 ■ ■ влияние на систему комплемента in vitro гистонов и протаминов, естественных антител, пропердина; ионов магния и кальция, интерферона и-других веществ (Кашкин К.П; с соавторами; 2003 и др.). G учетом обнаруженных in vitro свойств реакции комплемента выделили классический, лектино-вый и альтернативный пути его активации.
Не смотря на многочисленные исследования, сохраняется представление, что комплемент играет роль, преимущественно в воспалительных процессах, опсонизирует чужеродные материалы для их последующего фагоцитоза и опосредует уничтожение различных клеток и микроорганизмов (Bugla-Ploskonska G., Doroszkiewicz W., 2006; Bonaparte RS, Hair PS, Banthia D. et al., 2008; Granoff D.M., 2009 и др.). Продолжением традиционного подхода к исследованиям in vitro является интерес к терминальным белкам комплемента как к причине развития заболеваний вследствие гемолиза клеток (Antashey A.V., Shkurko V.l., 1996; Greenstein J.D., Péake P.W., Charlesworth J.A., 1996; Urbich C., Fritzenwanger.M:, Zeiher A.M., Dimmeler S., 2000; Kijlstra
A., La Heij E., Hendrikse F., 2005; Inglis J.E., Radziwon K.A., Maniero G.F)., 2008; Magro C.M., Dyrsen M., Kerns M.J., 2008 и др.): Исследования-, выполненные преимущественно in vitro, не давали представление о системных процессах регуляции системы комплемента in vivo. В последнее время’ стали появляться работы, в которых для изучения терминальных белков комплемента использовалась модель экзогенного или эндогенного стресса (Ayensu W.K., Pucilowski О., Mason G.A.,1995; Wang W., Kirschfink Mi, Ruppel A., 2006; Gao G., Liu X., Shi H. .et al., 2009), что также не отличается от традиционного подхода к исследованию комплемента. Вместе с тем, компоненты комплемента не рассматривались в качестве структур неспецифической защиты в формировании адаптационных реакций организма и их роль при стрессе не выяснена. За рамками внимания исследователей остались основные патофизиологические механизмы, реализующиеся с участием комплемента in vivo. Хотя было установлено, что изменение структуры белков сы-

гих травмах. Концентрация в плазме терминального комплекса комплемента - С5Ь-9 значительно возрастает за 2 суток до разгара респираторного дистресса, и за 1 сутки до его разрешения. Полученные результаты позволяют сделать заключение, что у больных с сепсисом разгару и разрешению синдрома респираторного дистресса предшествует активация, комплемента, как по классическому, так и по альтернативному пути. Goya T., Morisaki Т., Torisu М. (1994) у пациентов с сепсисом выявили активацию общей активности комплемента и его компонентов СЗа, С4 и С4а; в плазме крови увеличивалась концентрация иммунных комплексов с иммуноглобулином G и мембраноатакующего комплекса (С5Ь-9). Авторы относят сочетание полиморфноклеточных нейтрофилов с активностью комплемента к патогенезу сепсиса.
Глебов А. с соавторами (1987) показали, что хронические заболевания легких (обструктивные клеточные процессы, гнойные заболевания легких -кисты, абсцессы, затяжная пневмония) сопровождаются снижением иммунной реактивности организма больных, в том числе и комплемента, что особенно выражено при абсцессе легких. Поэтому таким больным наряду с антибиотиками и сульфаниламидами назначаются иммуностимулирующие препараты. Однако Kossmann S., Friedek D., Grabowska-Bochenek R. и другие (2004) при хроническом бронхите у рабочих на химическом производстве пестицидов обнаружили повышение-концентрации СЗ компонента комплемента и иммуноглобулинов всех трех классов (IgG, А и М). В противоположность хроническим заболеваниям легких, при которых регистрируется, как правило, угнетение активности системы комплемента, что объясняют достоверным повышением циркулирующих иммунных комплексов при этих заболеваниях, при острой пневмонии в разгар воспалительного процесса наблюдалось достоверное увеличение СЗ и С4 компонентов комплемента, что, по мнению авторов, характерно для большинства острых воспалительных процессов (Лутошкин С.Ф., Марциноский В.Ю., 1980). Но Brogden К.А. (1992) была обнаружена нормальная сыворотка крови даже при пневмонии, вызванной Pasteurella haemolytica.