Клинико-патогенетическое и прогностическое значение ферментативного антиоксидантного профиля сыворотки и эритроцитов у больных с впервые выявленным острым лейкозом

• Автор: Хворостенко, Лев Борисович
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 114 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1Л. Современные аспекты патогенеза острых лецкозов

1.2. Состояние внутри- и вне- клеточной антиоксидантной защиты у пациентов с острыми лейкозами

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных с впервые выявленными О Л

2.2. Специальные методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ АНТИОКСИДАНТНОГО ПРОФИЛЯ

СЫВОРОТКИ КРОВИ И ЭРИТРОЦИТОВ В ДЕБЮТЕ ОЛ.
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЦП И ГСТ НА
РЕЗУЛЬТАТЫ ХТ
ГЛАВА 5.ВЛИЯНИЕ АКТИВНОСТИ ГЛУТАТИОН-Б-ТРАНСФЕРАЗЫ
ЭРИТРОЦИТОВ И ЦЕРРУЛОПЛАЗМИНА СЫВОРОТКИ КРОВИ НА ИСХОД ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
1. АКМ - активные метаболиты кислорода
2. АОЗ - антиоксидантная защита
3. ДК - диеновые коньюгаты
4. МДА - малоновый диальдегид
5. МЛУ - множественная лекарственная устойчивость
6. ОЛ - острый лейкоз
7. ОМЛ - острый миелобластный лейкоз
8. ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз
9. ОФЛ - общие фосфолипиды
10. ОХС - общий холестерин
11 .ПОЛ - перекисное окисление липидов
12. СОД - супероксиддисмутаза
13. ШО - Шифовы основания
14. ЦП - церулоплазмин
15. О-8-Н - восстановленный глутатион
16. 0880 - окисленный глутатион
17. О-8-Т - глутатион-8-трансфераза
18. Я - радикал

ВВЕДЕНИЕ
В последние десятилетия проблема онкологических заболеваний становится все более значимой. В структуре смертности населения Земного шара смертность от злокачественных новообразований занимает 2-4-е место, в высокоразвитых странах этот показатель выходит на 1-2-ое место (Якубовская, 2000), а по данным Госкомстата за 2005 год в России - 2-ое место, уступая только заболеваниям системы кровообращения. Число людей с впервые выявленными злокачественными новообразованиями неуклонно растет (Заридзе и соавторы, 1998). Тюменская область и город Тюмень входят в число административных территорий, неблагоприятных по заболеваемости злокачественными новообразованиями, в том числе опухолями клеток крови. Такой рост связывают с всевозрастающим загрязнением окружающей среды чужеродными для организма веществами (ксенобиотиками), и, как следствие, увеличением их поступления в организм человека (Гуляева и соавт., 2000). Исследование причин повышения заболеваемостью опухолями клеток крови показало, что оно обусловлено неблагоприятной экологической ситуацией. Так, по литературным данным в Сибирском федеральном округе в целом совпадает с пиками промышленных выбросов с отсрочкой эффекта на 7-10 лет (Ковынев и соавт., Новосибирск, 2006).
Рост случаев онкологических заболеваний выводит на передний план проблему их лечения. Основным методом лечения онкогематологических заболеваний, в частности острых лейкозов, является интенсивная полихимиотерапия. Однако, несмотря на высокий процент ремиссий (до 80%) после начальной терапии, рецидив бывает очень часто, и только 20% пациентов достигают долгосрочного выживания (Thomas 2003). Кроме того, интенсивная химиотерапия является причиной тяжёлых побочных эффектов, особенно у пожилых пациентов. То есть не долгосрочная эффективность
подтверждаемых в Тюменском областном гематологическом центре за наблюдаемый период, в настоящее исследование не включались.
Терапия проводилась в соответствии с протоколами Гематологического Научного Центра РАМН (директор - академик РАМН и РАН, доктор мед. наук, профессор Воробьев А.И.). Лечение острого лимфобластного и не дифференцируемого лейкозов проводили на основе протоколов 04/89 Общегерманской кооперированной группы по изучению ОЛЛ (Б. Ное1хег е! а1. 1988) по 8-недельной 2-х фазной программе индукции, постремиссионной терапии, включающей раннюю консолидацию, 2-х фазную реиндукцию, позднюю консолидацию, профилактику нейролейкемии, поддерживающую терапию 6-меркаптопурином и метотрексатом, а также протоколов ОЛЛ 1/95 для острого лимфобластного лейкоза Гематологического Научного Центра РАМН в соответствии с определяемой группой риска (Воробьев А.И. 1985, Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. 1986, 1990; Савченко В.Г. с соавт. 1993, 1998, 1999). Лечение острого миелобластного лейкоза проводили по стандартному протоколу индукции ремиссии “7+3”, “7+3+УР16”,
консолидации ремиссии с использованием индукционных курсов, поддерживающей терапии по программе “7+3” или ротационной программе.
Ремиссия подтверждалась в соответствии с рекомендациями Гематологического Научного Центра перед каждым курсом консолидации ремиссии на основании нормо- или умеренно-клеточного костного мозга, содержании бластных клеток не более 5% в костном мозге при нормальном соотношении других ростков, количества гранулоцитов не менее 1*109/л и тромбоцитов не менее 100* 109/л в периферической крови, а также отсутствием экстрамедуллярных очагов кроветворения.
Лабораторное обследование включало в себя: клинико-гематологические (гемограмма, миелограмма, трепанобиопсия),
гистоморфологические, цитохимические параметры, исследование ликвора для верификации диагноза острого лейкоза и ремиссии заболевания, общий