Патогенетические особенности развития остеопороза у крыс линии OXYS и эффективность их лечения бисфосфонатами

• Автор: Муралёва, Наталья Александровна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 119 с. : 19 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Формирование пика костной массы

1.2. Снижение костной массы с возрастом и при остеопорозе

1.3. Характеристика прочности кости

1.4. Предпосылки развития остеопороза

1.4.1. Факторы риска

1.4.2. Гены кандидаты

1.5. Основные подходы к лечению остеопороза

1.5.1. Анаболическая терапия
1.5.2. Бисфосфонаты - препараты антирезорбтивной
терапии
1.5.3. Препараты смешанного действия
1.6. Модели остеопороза
Заключение
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Животные и схема эксперимента
2.2. Методы исследования
2.2.1. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
2.2.2. Оценка содержания в сыворотке крови и моче показателей костного метаболизма
2.2.3. Определение содержания Са, Р и Бг в костной ткани
2.2.4. Оценка прочности костной ткани
2.2.5.Выделение гликозаминогликанов костной ткани
2.2.5.1. Определение суммарного содержания гликозаминогликанов

2.2.5.2. Определение содержания сульфатированных
гликозаминогликанов
2.2.6. Морфологические исследования костной ткани
2.3.Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Масса тела животных
3.2. Генетически детерминированные особенности формирования костной ткани крыс ОХУ
3.2.1. Минеральная плотность костной ткани
3.2.2. Изменение маркеров костного обмена в сыворотке крови крыс

ОХУБ и Вистар с возрастом
3.2.3. Изменение содержания Са в сыворотке крови и моче с возрастом
3.2.4. Содержание Са, Р и 5У в костной ткани
3.2.5. Исследование прочности костной ткани
3.2.6. Содержание гликозаминогликанов в
гостной ткани
3.2.7. Морфологические исследования костной ткани
3.3. Влияние алендроната натрия на состояние костной ткани и течение остеопороза у крыс ОХУ в
3.3.1. Изменение минеральной плотности костной ткани на фоне приёма алендроната натрия
3.3.2. Влияние алендроната натрия на содержание маркеров костного обмена и Са в сыворотке крови и моче
3.3.3. Влияние алендроната натрия на прочностные характеристики кости

3.4. Сравнение эффективности монопрепарата глюкозаминовой соли алендроновой кислоты, её комплекса с дигидрокверцетином в сравнении с эффективностью алендроната натрия
3.4.1. Влияние препаратов на минеральную плотность костной
ткани
3.4.2. Влияние препаратов на содержание маркеров костного обмена
и Са в сыворотке крови
3.4.3. Влияние препаратов на прочностные характеристики костной ткани
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Список литературы

R.M., 2008). Глюкозамин обеспечивает строительный материал для хряща -защитной прокладки в суставах, которая изнашивается при дегенеративном артрите. Однако применение глюкозамина в чистом виде невозможно, так как он, в отличие от его солей, чрезвычайно неустойчив. Было предположено, что создание соединения на основе глюкозамина и алендроновой кислоты должно обеспечить синергизм эффектов его компонентов. В ходе экспериментальной работы было предложено скомбинировать получившееся соединение с дигидрокверцетином — флавоноидом растительного происхождения, который обладает мощными антиоксидантными свойствами (Vladimirov YA. et а!., 2009).
Дигидрокверцетин способствует замедлению процесса старения организма посредством восстановления физиологических функций сосудов и капилляров и защиты мембран клеток от разрушения. Он улучшает функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, так как снижает вязкость крови и стимулирует кровообращение; снижению артериального давления, повышая тонус сосудов и улучшая микроциркуляцию. Кроме того, in vitro он активизирует образование волокон коллагена I типа, которые являются важной составной частью костей (Тараховский Ю.С. и др., 2007), что способствует укреплению костной ткани.
Как уже было сказано, сложность в оценке эффективности препаратов как применяемых длительный срок, так и новых соединений вызывает приверженность пациента к терапии. В эксперименте, в условиях отсутствия средовых влияний происходит выравнивание условий, что позволяет максимально объективно судить о влияниях терапии на течение заболевания.
Доклинические исследования на животных моделях заболеваний человека важны для понимания эффективности применения лекарственных препаратов in vivo. Так, препараты, предназначенные для профилактики и лечения постменопаузального остеопороза, должны в первую очередь подвергается испытанию на овариоэктомированных грызунах (Food and Drug Administration 1994), как адекватной модели постменопаузального