Роль нарушений липидного обмена и фосфолипазы С в механизмах формирования экспериментальной язвы желудка

• Автор: Заболотнева, Ксения Олеговна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 116 с. : 12 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

EGF - эпидермальный фактор роста

FABPs - белки, связывающие жирные кислоты

LXRs - Х-печеночные рецепторы

PI — фосфатидилинозитол

PI3 - инозитол-1,4,5-трифосфат

РТР2 - фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат

PLC - фосфолипаза С

PPARs - рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом

АКАТ - ацил-КоА-холестерол ацилтрансфераза

ДАТ - диацилглицерол

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ЛПВП - липопротеины высокой плотности
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности
JIXAT - лецитин :холестерол-ацилтрансфераза
МО - мышечная оболочка
МСК - магнийсодержащая лекарственная композиция
НЭЖК - неэстерифицированные (свободные) жирные кислоты
ОКЛП - общий кишечный лимфатический проток
OJT - общие липиды
ПКС - протеинкиназа С
ПО - подслизистая основа
Са2+ - ионы кальция
СПСО - собственная пластинка слизистой оболочки ТГ - три(ацил)глицериды ФЛ — фосфолипиды ХС - холестерол
ЭАЯ - экспериментальная ацетатная язва ЭХС - эфиры холестерола
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Липидный обмен в норме и при патологии. Молекулярные основы регулирования липидного обмена
1.2. Магний и его влияние на липидный обмен
1.3. Роль липидного обмена и фосфолипазы С в патогенезе эрозивноязвенных повреждений желудка и двенадцатиперстной кишки и их регенерации
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика этапов исследования и экспериментальных серий
2.2. Метод моделирования экспериментальной ацетатной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и получение образцов биологических жидкостей
2.3. Метод количественной оценки морфологических признаков
2.4. Метод определения удельного числа РЬС-позитивных клеток в тканях
желудка
2.5. Метод выделения митохондрий из тканей желудка и двенадцатиперстной кишки
2.6. Метод определения общих липидов, липидных фракций в биологических жидкостях, тканях и мембранах митохондрий
2.7. Метод определения активности лецитин:холестерол-ацилтрансферазы в плазме крови
2.8. Метод определения магния в биологических жидкостях
2.9. Методика применения магнийсодержащей композиции на основе минерала бишофит у крыс с экспериментальной ацетатной язвой желудка
2.10. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. ЛИПИДНЫИ ОБМЕН ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АЦЕТАТНОЙ ЯЗВЕ. ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ
КИШКИ
ЗЛ. Липидный обмен при экспериментальной ацетатной язве желудка
ЗЛЛ. Липидный состав тканей и митохондрий, полученных из зоны
изъязвления, при экспериментальной ацетатной язве желудка
ЗЛ.2. Липидный состав жидких сред при экспериментальной ацетатной язве
желудка
3.2. Липидный обмен при экспериментальной ацетатной язве
двенадцатиперстной кишки
3.2.1. Липидный состав тканей и митохондрий, полученных из зоны
изъязвления, при экспериментальной ацетатной язве двенадцатиперстной кишки
3.2.2. Липидный состав жидких сред при экспериментальной ацетатной язве двенадцатиперстной кишки
ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ, УДЕЛЬНОЕ ЧИСЛО РЬСу-ПОЗИТИВНЫХ КЛЕТОК В ТКАНЯХ ЗОНЫ ИЗЪЯЗВЛЕНИЯ,
СОДЕРЖАНИЕ МАГНИЯ И АКТИВНОСТЬ ЛЕЦИТИНХОЛЕСТЕРОЛ-АЦИЛТРАНСФЕРАЗЫ В КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АПЕТАТНОЙ ЯЗВЕ ЖЕЛУДКА
4.1. Ремоделирование язвенного дефекта и воспалительная реакция в тканях при экспериментальной ацетатной язве желудка
4.2. Содержание магния, активность лецитингхолестерол-ацилтрансферазы в крови, удельное число РЬС-позитивных клеток в тканях язвенного дефекта при экспериментальной ацетатной язве
желудка

является накопление триглицерид-насыщенных липопротеинов (TGR-LP) и снижение концентрации ЛПВГТ. Увеличение TGR-LP связано со значительным повышением в плазме апоВ [Nassir F., Masur A., Giannoni F., 1995; Memon R.A., 2000; Moser A.H., 2004].
Отмечается положительная корреляция между сывороточным магнием и липопротеином (а) и между сывороточным магнием и уровнем ТГ. Магний вовлечен в регуляцию ряда энзимов, отвечающих за синтез липопротеинов [Nasri Н., Baradaran А., 2004].
Магний принимает участие в регуляции активности таких ферментов, как ацетил-КоА-синтетаза, мевалонаткиназа, фосфомевалонаткиназа, принимающих участие в синтезе ХС [Кон P.M., Рот К.С., 1986]. Магний ингибирует фермент З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА редуктаза (ГМГ-КоА редуктаза), который осуществляет один из этапов синтеза ХС - превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Магний также активирует десатуразу и другие ферменты, вовлеченные в липидный метаболизм. Десатураза катализирует первый этап в превращении эссенциальных 11ЭЖК в простагландины [Rosanoff А., 2001].
Ионные каналы, метаболические циклы, сигнальные пути и более чем 350 ферментов работают в присутствии магния или регулируются магнием. На молекулярном уровне магний необходим для синтеза белка, репарации ДНК, он является молекулярным стабилизатором РНК, ДНК, рибосом, является регулятором клеточного роста. На субклеточном уровне магний необходим для поддержания структуры хромосом.
Гипотетическая модель роли магния как первичного регулятора контроля клеточного цикла выглядит так. Мембранные изменения вызывают снижение аффинитета магния с отрицательно заряженными сайтами мембраны, в результате повышается уровень внутриклеточного магния. Повышенный внутриклеточный магний соответственно вызывает активацию полисом и повышенный синтез белка, а также увеличивает число Mg-АТФ-зависимых реакций. Продукты этих реакций не только продвигают дальше