Патогенетическое обоснование применения эритропоэтина для коррекции аффективного статуса у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе

• Автор: Ахматов, Константин Владимирович
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 157 с. : 14 ил.

БЛАГОДАРНОСТИ
Я выражаю благодарность всем, кто помог мне в работе над диссертацией. Выражаю благодарность научному руководителю Михаилу Владимировичу Осикову за помощь в освоении и применении патофизиологических подходов при анализе и обсуждении полученных результатов, за терпение и проницательную критику, за массу полезных советов на всех этапах работы, которые оказали огромную помощь и в конечном итоге помогли найти концепцию диссертации.. Особую благодарность выражаю; Людмиле Владими-ровне Кривохижиной-за'большую помощь в планировании п организации исследования;.ценные предложения, замечания;!! неоценимую-поддержку.
Геннадий Васильевич Брюхин, Константин Яковлевич Гуревич, Владимир Терентьевич Долгих;. Ольга.Евгеньевна Ильичева, Людмила; Владимировна Кривохижина, Геннадий Константинович Попов внимательно- ознакомились с рукописью их замечания и - предложения позволили; улучшить диссертацию. Отдельно благодарю зав. отделением диализа ГМ Л ПУЗ «ЧОКБ» Владимира Юрьевича Ахматова за помощь в организации проведенного исследования.
Приношу благодарность за помощь при выполнении психофизиологического5 фрагмента диссертации Е.Ф; Суриной-Марышевой (ГОУ ВПО Урал-ГУФК), статистической обработки данных - В.П. Леонову (ГОУ ВПО Томский государственный университет), в; подготовке работ к публикации А.В. Ненашевой (ЮУрГУ). Евгений Владимирович Макаров оказал мне существенную помощь при переводе зарубежных библиографических источников.
Я выражаю свою признательность всем сотрудникам лабораторной службы ГМЛПУЗ, «ЧОКБ» (О.В. Цысь, В.Л. Моисеевой), сотрудникам; отделения диализа ГМЛПУЗ «ЧОКБ» (Т.А. Григорьеву, Ю.С. Хисаметдиновой, Р.И. Байрашовой и др.), сотруднику каф. патофизиологии ГОУ ВПО ЧелГМА
Росздрава Спириной Екатерине, которые, не считаясь со своим личным вре-

менем, активно включались в проводимые исследования.
Наконец, я выражаю сердечную признательность моим родителям и жене, за их бесконечную любовь и поддержку, без которых диссертация, не была бы закончена.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1Л. Нарушения функции нервной системы у больных хронической почечной недостаточностью
1.2. Психологический профиль больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности
1.3. Психологический профиль больных хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ
1.4. Трансплантация почки и ее влияние на психологический профиль у больных хронической почечной недостаточностью
1.5. Эритропоэтин: общая характеристика
1.6. Терапевтическое применение эритропоэтина
1.7. Неэритропоэтические эффекты эритропоэтина
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Общая характеристика исследуемых групп
2.3. Методы исследования
2.3.1. Методы оценки аффективного статуса
2.3.2. Методы оценки психофизиологического статуса
2.3.3. Методы оценки функционального состояния вегетативного отдела нервной системы
2.3.4. Гематологические методы
2.3.5. Биохимические методы
2.3.6. Статистические методы
2.3.6. Статистические методы
ГЛАВА 3. АФФЕКТИВНЫЙ, ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, НАХОДЯЩИХСЯ НА ГЕМОДИАЛИЗЕ
3.1. Оценка аффективного статуса у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе
3.2. Психофизиологический'* статус у больных хронической
почечнойнедостаточностью, находящихся на гемодиализе
3.3'. Функциональное состояние вегетативного отдела нервной системы-у больных хронической почечной! недостаточностью,
находящихся* на гемодиализе:
3.4. Анемия: как один из факторов*, патогенеза изменений-аффективного статуса у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЭРИТРОПОЭТИНА НА АФФЕКТИВНЫЙ, ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ.НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, НАХОДЯЩИХСЯ НА ГЕМОДИАЛИЗЕ
4.1. Влияние эритропоэтина на аффективный статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на
гемодиализе
4.2. Влияние эритропоэтина на психофизиологический статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе
4.3. Влияние эритропоэтина на функциональное состояние 98 вегетативного отдела нервной системні у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе

здоровых людей. Лечение ЭПО приводит к снижению количества' CD8+ лимфоцитов за счет активации TNF-зависимого апоптоза, но не за счет апоптоза, опосредованного Fas. В условиях in vitro эффект ЭПО на экспрессию рецепторов апоптоза отсутствовал, следовательно, события in vivo только запускаются ЭПО, а не связаны с его прямым эффектом на лимфоциты [233].
Влияние эритропоэтина на систему гемостаза' и эндотелиальные клетки. ЭПО влияет на': показатели реологии- крови, причем эти эффекты проявляются вскоре после назначения препарата и не связаны со степенью коррекции/ анемии. Показано, что ЭПО‘ достоверно повышает частоту тромботических эпизодов. В среднем у больных, получающих ЭПО; происходит 0;28 тромбоза на, 1 пациента, в год, тогда, как в группе относительно здоровых людей этот показатель составляет 0;05 [177]. В1, качестве возможных механизмов тромбозов/, рассматриваются повышение содержание фактора Виллебранда, снижение уровня протеинов G и S, активация спонтанной агрегации тромбоцитов [161, 228].
ЭПО' способен связываться- с эндотелиоцитами. Показано, что на поверхности эндотелиальной клетки имеется порядка 27000’рецепторов для ЭПО. ЭПО оказывает митогенный и хемотактический эффект на эндотелий, что вероятно отражает его способность вызывать неоангиогенез. В модельных экспериментах Jaquet К. et al. показали, что эффективность ЭПО сравнима с таковой у фактора роста эндотелия (VEGF), он вызывает рост капилляров в ткани- миокарда и может применяться в качестве фактора ангиогенеза у больных с ИБС [193, 128]. Внутривенное введение-ЭПО у здоровых людей вызывает активацию эндотелия: Введение его в дозе 100 ЕД/кг - 500 ЕД/кг приводит к значимому приросту уровня Е-селектина.более чем на 100%, а также увеличивает содержание Р-селектина на 50% и VCAM-1. Исходя*из своих данных, Stohlawetz P.J. et al. предупреждают о возможных отрицательных эффектах ЭПО у больных с сердечно-сосудистой патологией [220].