Изучение механизма действия простагландинов конкурентных групп (простагландина Е2 и простагландина F2a) на течение артериальной гипертонии и регуляцию сердечно-сосудистой системы (клинико-эксперимента

• Автор: Рунихин, Александр Юрьевич
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 338 с. : 41 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
страница

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ТА. Эйкозаноиды как универсальные биологические регуляторы

функций организма

ТАЛ. Представление об эйкозаноидах

1.А.2.Биосинтез и метаболические превращения эйкозаноидов

в организме млекопитающих

І.А.З. Механизм действия простаноидов

І.А.З Л .Действие простаноидов на нейрогенные механизмы
регуляции гомеостаза
I.A.3.2.Действие простаноидов на гуморальную регуляцию
органов
I.A.3.3. Аутокринный и паракринный эффекты простаноидов 0
I.A.3.4. Действие простаноидов на клеточном уровне
I.A.4.Физиологические эффекты простаноидов
1.А.4.1. Влияние простаноидов на сердечно-сосудистую систему 0
I.A.4.2. Влияние простаноидов на почки
I.A.4.3. Влияние простаноидов на систему крови
I.A.4.4. Влияние простаноидов на другие органы и системы
I.A.5. Физиологические эффекты других эйкозаноидов
I.A.6. Участие простагландинов в межгормональном взаимодействии..0
I.A.7. Баланс прессорных и депрессорных простаноидов как главный фактор, определяющий их влияние на функцию органов и систем
І.Б. Патогенез некоторых форм артериальной гипертонии
I.B. Лечение артериальной гипертонии и место депрессорных простагландинов среди других антигипертензивных препаратов 0
Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
II. 1. Экспериментальный раздел работы
II. 1.1. Техника проведения пролонгированных внутривенных
инфузий простагландинов мелким животным
II. 1.2. Техника измерения АД у мелких лабораторных животных
в хронических опытах
11.1.3. Оценка экскреции эндогенных почечных ПГЕг и ПГЕ2а
11.1.4. Исследование барорефлекторной регуляции уровня АД
II. 1.5. Морфологическое исследование
жизненно важных органов у крыс
II. 1.6. Исследование роли холинергической нервной регуляции сердечно-сосудистой системы в осуществлении эффектов экзогенно вводимых ПГЕ2 и nrF2a
11.2. Клинический раздел работы

П.2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование
11.2.2. Лечение больных с рефрактерной и злокачественной АГ, включённых в исследование
11.2.3. Специальные методы исследования, использованные
в клинической части диссертационной работы
Н.2.3.1. Исследование клеточного (32-адренорецептор-зависимого
аденилатциклазного комплекса
11.2.3.2. Исследование суточной экскреции
эндогенных простагландинов с мочой
11.2.3.3. Исследование функциональной активности тромбоцитов 0
11.2.3.4. Исследование чувствительности артериального сосудистого русла к экзогенному простагландину Е
Н.2.3.5. Эхокардиография
II.3. Статистическая обработка полученных результатов
Глава III. ВЛИЯНИЕ ПРОСТАГЛАНДИНА Е2 НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У НОРМОТЕНЗИВНЫХ ЖИВОТНЫХ
III. 1. Экспериментальная характеристика кардиотропного эффекта
ПГЕ2 у животных с интактной вегетативной иннервацией
111.2. Экспериментальная характеристика кардиотропного эффекта
ПГЕ2 у животных, подвергнутых двусторонней ваготомии
111.3. Экспериментальная характеристика кардиотропного эффекта ПГЕ2 у животных в условиях активации холинергических
влияний
Ш.4. Исследование роли А-афферентных и С-афферентных волокон блуждающего нерва в формировании эффекта действия внутрисердечно вводимого ПГЕ2 на показатели системной
и внутрисердечной гемодинамики
ГЛАВА IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ1 ФОРМИРОВАНИЯ ЛЕЧЕБНОГО ЭФФЕКТА ПРОСТАГЛАНДИНА Е2 ПРИ ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
У СПОНТАННО ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ЖИВОТНЫХ
IV. 1. Влияние курса инфузий ПГЕ2 на течение АГ
у спонтанно гипертензивных крыс (БНЯ) линии ОкатоФ-Аокл 0
IV. 1.1. Влияние курса инфузий ПГЕ2 на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и экскрецию эндогенных
простагландинов у спонтанно гипертензивных крыс
IV. 1.1.1. Оценка исходного уровня системного АД, состояния барорефлекторной регуляции АД и экскреции простагландинов с мочой у спонтанно гипертензивных
крыс в I (исходном) периоде исследования
IV. 1.1.2. Оценка влияния курса инфузий ПГЕ2 на уровень системного АД, состояние барорефлекторной
регуляции АД и экскрецию простагландинов с мочой у спонтанно гипертензивных крыс
во II периоде исследования
IV. 1.1.3. Оценка влияния курса инфузий ПГЕ2 на уровень системного АД, состояние барорефлекторной регуляции АД и экскрецию простагландинов с мочой у спонтанно гипертензивных крыс
в III периоде исследования
IV. 1.1.4. Оценка влияния курса инфузий ПГЕ2 на уровень системного АД, состояние барорефлекторной регуляции АД и экскрецию простагландинов с мочой у спонтанно гипертензивных крыс
в IV периоде исследования
IV. 1.1.5. Оценка влияния курса инфузий ПГЕ2 на уровень системного АД, состояние барорефлекторной регуляции АД и экскрецию простагландинов с мочой у спонтанно гипертензивных крыс
в V периоде исследования
IV. 1.1.6. Исследование влияния курса инфузий физиологического раствора на уровень системного АД, барорефлекторную регуляцию АД и экскрецию простагландинов с мочой
у спонтанно гипертензивных крыс
IV. 1.2. Морфологическое исследование жизненно важных органов
у спонтанно гипертензивных крыс после курса инфузий ПГЕ2
IV.2. Исследование чувствительности артериального сосудистого русла
к действию внутриаортально вводимого ПГЕг
у спонтанно гипертензивных крыс и нормотензивных крыс..0
ГЛАВА V. ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ПРОСТАГЛАНДИНА Е2 У БОЛЬНЫХ
С ТЯЖЕЛЫМИ ФОРМАМИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
V.I. Физиологические эффекты ПГЕг, наблюдаемые у пациентов с АТ
в процессе внутривенной инфузии этого простагландина
V.2. Исследование чувствительности артериального сосудистого русла
к ПГЕ2 у больных АТ
V.3. Исследование механизма действия простагландина Е
на рг-адренорецептор-зависимый аденилатциклазный комплекс лимфоцитов у больных гипертонической болезнью
V.4. Влияние простагландина Е2 на агрегацию тромбоцитов
у больных гипертонической болезнью
ГЛАВА VI. ВЛИЯНИЕ КУРСА ИНФУЗИЙ ПРОСТАГЛАНДИНА F2a НА ТЕЧЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
У СПОНТАННО ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ЖИВОТНЫХ
VI. 1. Влияние курса инфузий ПГГ2а на функциональное состояние

периферическом уровнях. Прямое введение ПГЕ2 в паравентрикулярные ядра гипоталамуса или в ядро солитарного тракта приводило к усилению биоэлектрической активности симпатических нервов почек, повышению АД и ускорению сердечного ритма у крыс [255]. Это свидетельствует о воздействии ПГЕ2 на центральные механизмы симпатической регуляции. Нейроциты симпатических ядер головного мозга содержат ЕР4 рецепторы, при воздействии на которые ПГЕ2 приводит к симпатотонии центрального генеза. Сенсорные волокна симпатических нервов также возбуждаются под влиянием ПГЕ2 [143]. Действие ПГЕ2 на постганглионарном уровне имеет иную направленность. В частности, исследования на крысах показали, что ПГ12, ПГЕ2 и ПГЕ] уменьшают выделение норадреналипа терминалами симпатических нервов, которые иннервируют почки, кишечник, селезёнку, сердце, и подавляют сосудосуживающее действие этого катехоламина [3, 122, 143, 162, 255]. ПГЕ2и и ТХА2 не влияли на секрецию норадреналипа постганглионарными симпатическими нервами [122]. Таким образом, простагландины группы Е стимулируют центральные механизмы регуляции симпатической активности и одновременно оказывают периферический симпатолитический эффект. Конечный эффект действия ПТЕ па норадренергическую иннервацию органов определяется преобладанием либо центральных, либо периферических механизмов его действия.
Способность эйкозаноидов влиять на парасимпатическую иннервацию органов доказана применительно к депрессорным простаноидам, которые модулировали как эфферентную, так и афферентную холинэргическую регуляцию различных тканей. В частности, ПГЕ2 у кроликов и крыс повышал биоэлектрическую активность эфферентных парасимпатических волокон, иннервирующих желудочно-кишечный тракт и органы малого таза [71, 1631. У животных различных видов ПГЕ] и ПГЕ2 усиливают возбудимость афферентных волокон вагуса, связанных с органами желудочно-кишечного тракта, сердцем, лёгкими [46, 62, 179, 223, 256].