Системные цитотоксические поражения при эндотоксикозе и их коррекция препаратами метаболического типа действия

• Автор: Начкина, Элла Ивановна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 231 с. : 87 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1 Л. Системные цитотоксические поражения при эндотоксикозе
1Л Л. Механизмы формирования синдрома эндогенной интоксикации
1.1.2. Расстройства сердечно-сосудистой системы при эндотоксикозе
1.1.3. Синдром острого токсического повреждения легких при эндотоксикозе
1.1.4. Морфофункциональное состояние эритроцитов при синдроме эндогенной интоксикации
1.2. Нарушения липидного обмена при эндогенной интоксикации и их
роль в повреждении клеточных мембран
1.3. Эффективность применения препаратов метаболического типа действия при эндогенной интоксикации
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Подготовка и проведение эксперимента
2.2. Методы исследования
2.3. Методы анализа и обработки цифрового материала
ГЛАВА 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЦА И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ЭНДОТОКСИКОЗЕ
3.1. Синдром эндогенной интоксикации при остром панкреатите
3.2. Морфологические параметры сердца при эндогенной интоксикации
3.3. Изменения липидного гомеостаза в ткани сердца при эндотоксикозе
3.3.1. Липидный обмен в ткани сердца

3.3.2. Перекисное окисление липидов и активность фосфолипазы А2 в
ткани сердца
3.4. Функционально-метаболические нарушения сердца при эндогенной интоксикации
3.4.1. Показатели гипоксии в ткани сердца
3.4.2. Нарушение микроциркуляции и транскапиллярного обмена сердца на фоне эндотоксинемии
3.4.3. Электрофизиологические показатели миокарда
ГЛАВА 4. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЛЕГКИХ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ЭНДОТОКСИКОЗЕ
4.1. Морфологические параметры легких при эндотоксикозе
4.2. Изменения липидного гомеостаза в ткани легких при эндотоксикозе
4.2.1. Липидный обмен в ткани легких
4.2.2. Перекисное окисление липидов и активность фосфолипазы А2 в
ткани легких
4.3. Функционально-метаболические нарушения легких при эндогенной интоксикации
4.3.1. Показатели гипоксии в ткани легких
4.3.2. Динамика жидкостного обмена и поверхностной активности сурфактанта в легких
4.3.3. Кислотно-основное состояние и газовый состав крови при пан-
креатогенном эндотоксикозе
ГЛАВА 5. ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ЭРИТРОЦИТОВ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ЭНДОТОКСИКОЗЕ
5.1. Изменения липидного гомеостаза эритроцитов при эндотоксикозе
5.1.1. Липидный состав эритроцитов

5.1.2. Перекисное окисление липидов и активность фосфолипазы А2 в эритроцитах
5.2. Показатели функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе
5.3. Изменения липидного гомеостаза плазмы крови при эндотоксикозе
5.3.1. Липидный состав плазмы крови
5.3.2. Перекисное окисление липидов и активность фосфолипазы А2 в плазме крови
5.4. Показатели гипоксии в плазме крови
ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭТОКСИДОЛА В КОРРЕКЦИИ СИСТЕМНЫХ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ПРИ ЭНДОТОКСИКОЗЕ
6.1. Показатели эндогенной интоксикации на фоне применения этокси-дола
6.2. Морфофункциональный и метаболический статус миокарда при эндотоксикозе на фоне введения этоксидола
6.2.1. Влияние этоксидола на морфологические параметры сердца при эндотоксикозе
6.2.2. Изменения липидного спектра мембран кардиомиоцитов на фоне применения этоксидола при эндотоксикозе
6.2.3. Влияние этоксидола на процессы перекисного окисления липидов
и активность фосфолипазы А2 в миокарде при эндотоксикозе
6.2.4. Показатели гипоксии в ткани сердца на фоне применения этоксидола
6.2.5. Влияние этоксидола на микроциркуляцию и транскапиллярный-обмен сердца при эндотоксикозе
6.2.6. Электрофизиологические показатели миокарда при эндотоксикозе на фоне применения этоксидола
6.3. Морфофункциональный и метаболический статус легких при эн-

тых телец, а затем секретируется в просвет альвеол путем экзоцитоза (Taeusch
H. W., Keough K. М., 2001; Flaatten H. et al., 2003). Синтез сурфактанта и утилизация содержащих его везикул происходят достаточно быстро, но при нарушении кровотока в участке легкого в результате травмы или эмболии ранее синтезированный сурфактант подвергается быстрому разрушению, а его образование вновь приостанавливается (Hartog A. et al., 2000; Rasaiah Y. P. et al., 2003).
Под влиянием молекулярных компонентов «воспалительного каскада» нарушается как синтез сурфактанта, так и его структура. Сурфактант разрушается белками плазмы крови, альбумином, фибриногеном, мономерами фибрина и иммуноглобулинами. В аномальном составе сурфактанта снижено содержание фосфолипидов и сурфактант-ассоциированных белков, происходит трансформация больших активных агрегатов сурфактанта в малые, менее активные (Karagiorga G. et al., 2006). Повреждение сурфактанта, эластина и других компонентов легочной ткани влечет за собой возникновение ателектазов, гипоксе-мии и внутрилегочного шунта справа налево (Багаев В. Г. и др., 2009; Demir-bilek S. et al., 2006).
Анализ бронхоальвеолярной лаважной жидкости, полученной у больных РДС, а также на экспериментальных моделях, всегда выявляет наличие выраженных изменений в системе эндогенного сурфактанта (Киров М. Ю. и др., 2003; Veldhuizen R. et al., 1998; Stamme C. et al., 2002). Большинство авторов отмечают при этом снижение уровня фосфатидилглицерола, сурфактант-ассоциированных протеинов, устанавливают изменение пропорций между вариантами агрегатов сурфактанта: снижение функционально активной и повышение неактивной фракции (Veldhuizen R. et al., 1998). При РДС изменяются и физиологические свойства сурфактанта: он теряет эластичность, быстрее разрушается в ходе циклических растяжений в процессе дыхания и в меньшей степени воздействует на силы поверхностного натяжения внутри альвеолы (Halli-well В., 1996; MoraR. et al., 2000; Groeneveld A. B., 2002).
Многие исследователи описывают сходные механизмы возникновения дефектов в системе сурфактанта при СОПЛ, которые связаны как с нарушением синтеза и секреции этого соединения внутри альвеолоцитов II типа, так и с ускорением деградации липидов и протеинов в просвете альвеолы (Киров М. Ю. и др., 2003; Veldhuizen R. et al., 1998). С этих позиций легко объясняется факт