Факторы супрессии иммунного ответа при туберкулезе легких

• Автор: Колосова, Анна Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 125 с. : 2 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о туберкулезной инфекции

1.1.1. Клинико-патогенетические особенности отдельных деструктивных форм туберкулеза легких 1 б

1.2. Иммунологические особенности течения туберкулезной инфекции

1.3. Иммунносупрессорные механизмы при туберкулезе легких

1.3.1. Роль регуляторных Т-клеток в иммунопатогенезе инфекционных заболеваний

1.3.2. Роль а2-макроглобулина в активации и супрессии иммунного ответа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика клинического материала
2.2. Материал исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Техника проведения пробы Манту (приказ Минздрава РФ №
от 21 марта 2003 года)
2.3.1.1. Оценка результатов пробы Манту с 2 ТЕ
2.3.2. Определение общего количества лейкоцитов в периферической крови
2.3.3. Подсчёт лейкоцитарной формулы
2.3.4. Исследование цитокиновой секреции in vitro
2.3.4.1. Культивирование мононуклеарных лейкоцитов периферической крови
2.3.4.2. Иммуноферментный анализ для количественного определения цитокинов

2.3.5. Определение концентрации а2-макроглобулина в сыворотке крови
2.3.6. Определение количества CD4+CD25+Foxp3+, CD4+CD25+FoxP3', CD4~CD25‘FoxP3+ регуляторных Т-клеток в периферической крови
2.3.7. МТТ-тест- для оценки пролиферативной активности лимфоцитов
2.3.8. Статистический анализ результатов исследования ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Результаты оценки пробы Манту у больных туберкулезом легких
3.2. Количественные показатели лейкоцитарного звена у больных туберкулезом легких
3.2.1. Характеристика показателей лейкоцитарного звена у больных туберкулезом легких в зависимости от результатов пробы Манту
3.2.2. Характеристика показателей лейкоцитарного звена у больных туберкулезом легких в зависимости от чувствительности возбудителя к противотуберкулезным препаратам
3.3. Субпопуляционный состав регуляторных Т-клеток периферической крови у больных туберкулезом легких
3.3.1. Содержание CD4+CD25+Foxp3+, CD4+CD25+Foxp3 CD4+CD25‘ Foxp3+ регуляторных Т-клеток в крови у больных туберкулезом легких в зависимости от результатов пробы Манту
3.3.2. Содержание CD4+CD25+Foxp3+, CD4+CD25+Foxp3", CD4+CD25’ Foxp3+ регуляторных Т-клеток в крови у больных туберкулезом легких в зависимости от чувствительности возбудителя к противотуберкулезным препаратам
3.4. Продукция цитокинов in vitro у больных туберкулезом легких
3.4.1. Продукция цитокинов in vitro у больных туберкулезом легких в зависимости от результатов пробы Манту
3.4.1.1. Продукция IL-2 и IL-

3.4.1.2. Продукция IL-10 и TGF-P
3.4.2. Продукция цитокинов in vitro у больных туберкулезом легких в зависимости от чувствительности возбудителя к
противотуберкулезным препаратам
3.4.2.1. Продукция IL-2 и IL-4
3.4.2.2. Продукция IL-10 и TGF-p
3.5. Концентрация а2-макроглобулина в сыворотке крови у больных туберкулезом легких
3.5.1. Концентрация а2-макроглобулина в сыворотке крови у больных туберкулезом легких в зависимости от результатов пробы Манту
3.5.2. Концентрация а2-макроглобулина в сыворотке крови у больных туберкулезом легких в зависимости от чувствительности возбудителя
к противотуберкулезным препаратам
3.6. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови
у больных туберкулезом легких
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

центров связывания для различных субстратов, у 8 из которых аффинность может варьировать в широких пределах, что позволяет сделать вывод о высокой реакционной способности данного белка. Гидрофобный центр связывания способен присоединять пептиды и белки с относительно небольшой молекулярной массой. Также немаловажной является его способность к быстрому выведению образовавшихся комплексов из организма — период полувыведения любого из них не превышает 1,5 мин [Armstrong Р.В., Quigley J.P., 1999; Hibbetts K. et al., 1999]. Быстрое выведение комплексов обусловлено наличием рецепторов модифицированного а2-МГ на многих клетках организма. Основным из них является макроглобулиновый/липопротеиновый рецептор (LRP) или CD91, выполняющий основные функции рецептора эндоцитоза [Birkenmeier G., 2001; Foca C. et al., 2000; Yamamoto N. et al., 1998; Li Y. et al., 1997]. Экспрессия данного рецептора на поверхности клеток стимулируется многими гормонами и цитокинами (пролактином, гормоном роста, активинами, факторами роста и т.д.). Её независимо друг от друга ингибируют IL-10 и IFN-y [Зорин H.A. и соавт., 2004; Armstrong Р.В., Quigley J.P., 1999]. Кроме того, на поверхности гемопоэтических клеток, фибробластов и опухолевых клеток обнаружен второй вид рецепторов — сигнальный, известный также как Fc-рецептор или маннозный рецептор [Misra U.K., Pizzo S.V., 2002; Birkenmeier G., 2001; Asplin I.R. et al., 2000]. Существует ещё один вид рецепторов - CD 109, полностью повторяющий структуру и функции субъединицы молекулы а2-МГ, встречающийся на гемопоэтических клетках, однако его функциональная принадлежность до конца не ясна [Lin М. et al., 2002].
Вследствие широкой специфичности в отношении различных протеолитических ферментов а2-МГ может выполнять защитные функции, инактивируя большинство протеаз. При патологии эти ферменты накапливаются в организме и оказывают деструктивное воздействие на тканевые структуры бронхолегочного дерева, соединительной ткани, ткани печени, сосудов, а также способствуют освобождению вазоактивных соединений. Так показано, что у больных туберкулезом легких система «протеазы-ингибиторы» является