Патогенетическое обоснование дифференцированной коррекции лейкопений при миелосупрессиях

• Автор: Мирошниченко, Лариса Аркадьевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 349 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гемопоэзповреждающие эффекты противоопухолевых

препаратов

1.1.1. Миелотоксичность алкилирующих агентов

1.1.2. Изменение процессов кроветворения после применения

антиметаболитов

1.2. Фармакологическая коррекция гранулоцитопений при
миелоингибирующих воздействиях
1.2.1. Пантогематоген, его свойства и применение в медицине
1.2.2. Гемостимулирующие свойства рекомбинантного грану-
лоцитарного колониестимулирующего фактора
1.2.3. Биологические эффекты глицирама
1.2.4. О-глюкуроновая кислота и гликозаминогликаны
1.3. Заключение
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Действие пантогематогена, глицирама, рекомбинантного
гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, О-глюкуроновой кислоты на процессы регенерации гемо-поэза при гипоплазии кроветворения, вызванной введением циклофосфана
3.1.1. Изменения в периферической крови и костном мозге по-
сле применения гемостимуляторов на фоне цитостатиче-ской миелосупрессии
3.1.1.1. Панто гематоген

3.1.1.2. Глицирам
3.1.1.3. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
3.1.1.4. D-глюкуроновая кислота
3.1.2. Колониеобразующая способность кроветворной ткани,
пролиферативная активность и скорость созревания коммитированных прекурсоров после применения гемо-стимуляторов
3.1.2.1. Пантогематоген
3.1.2.2. Глицирам
3.1.2.3. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
3.1.2.4. D-глюкуроновая кислота
3.1.3. Уровни эритропоэтической и колониестимулирующей
активностей в сыворотке периферической крови и продукция их клетками костного мозга после применения стимуляторов гемопоэза
3.1.3.1. Пантогематоген
3.1.3.2. Глицирам
3.1.3.3. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
3.1.3.4. D-глюкуроновая кислота
3.1.4. Изменение структурно-функциональной организации
костного мозга после применения стимуляторов гемопоэза
3.1.4.1. Пантогематоген
3.1.4.2. Глицирам
3.1.4.3. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
3.1.4.4. D-глюкуроновая кислота
3.2.1.
3.2.1.1.
3.2.1.2.
3.2.1.3.
3.2.1.4. 3.2.2.
3.2.2.1.
3.2.2.2.
3.2.2.3.
3.2.2.4. 3.2.3.
3.2.3.1.
3.2.3.2.
3.2.3.3.
3.2.3.4.

Действие пантогематогена, глицирама, рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, D-глюкуроновой кислоты на процессы регенерации гемопоэза при гипоплазии кроветворения, вызванной введением 5-фторурацила
Изменения в периферической крови и костном мозге после применения гемостимуляторов на фоне цитостатиче-ской миелосупрессии
Панто гематоген
Глицирам
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
D-глюкуроновая кислота
Колониеобразугощая способность кроветворной ткани, пролиферативная активность и скорость созревания коммитированных прекурсоров после применения гемостимуляторов
Пантогематоген
Глицирам
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
D-глюкуроновая кислота
Уровни эритропоэтической и колониестимулирующей активностей в сыворотке периферической крови и продукция их клетками костного мозга после применения стимуляторов гемопоэза
Пантогематоген
Глицирам
Гранулоцитарный колопиестимулирующий фактор
D-глюкуроновая кислота

всего, с их весьма сложным химическим составом, представляющим сложную совокупность биологически активных веществ. При химическом анализе выделены пять основных групп веществ: минеральные вещества, аминокислоты, пептиды, липидная фракция и основания нуклеиновых кислот. Группой ученых в неокостеневших рогах было обнаружено и идентифицировано более 20 минеральных элементов [248]. Сухое вещество составляет 31% от веса пантов, 57% сухого вещества составляют белки и 39% - зола. Из минеральных элементов в пантах содержатся кальций, фосфор, магний, железо, алюминий, кремний, натрий, калий [429, 623]. В малых количествах, в виде примесей, имеются никель, медь, титан, марганец, олово, свинец, барий; и в микроколичествах (следы) - ванадий, стронций, молибден, бор.
Считается, что ценность пантов зависит от их аминокислотного и липидного состава. Из содержащихся в пантах аминокислот около 50% являются незаменимыми [292]. В пантовой муке содержится 25 различных аминокислот, как в связанном состоянии, так и в свободном виде. Главными аминокислотными компонентами пантовой муки являются глицин, пролин и глутаминовая кислота, на их долю приходится свыше 38% всего содержания аминокислот. Из незаменимых аминокислот главными компонентами являются лизин, лейцин и треонин.
Изучение фракционного состава общих липидов, выделенных из свежесрезанных пантов, свидетельствует о наличии девяти классов веществ, в том числе триглицеридов (22-24%), фосфолипидов (20,1-24,5%), стеаринов (12,1-15,2%), свободных жирных кислот (10,8-15,0%), эфиров стеаринов (10,1-13,0%), моно- и диглицеридов (4,4-5,4% и 5,6-5,9% соответственно). Две фракции идентифицированы не были. Преобладающими являются фосфолипиды, стеарины и свободные жирные кислоты. Большая часть их приходится на насыщенные кислоты, 50% от общего количества жирных кислот составляют пальмитиновая и стеариновая [248, 623].
В пантах также присутствуют ферменты, в том числе каталаза и перок-