Патогенетические аспекты токсического действия изониазида на сердечно-сосудистую систему (экспериментальное исследование)

• Автор: Гриценко, Николай Сергеевич
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Омск
• Количество страниц: 112 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ТУБЕРКУЛЕЗ - АКТУАЛЬНАЯ МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА (обзор литературы)
1.1. Современная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу
1.2. Этиология туберкулеза
1.3. Патогенез туберкулеза
1.4. Поражение сердечно-сосудистой системы при туберкулезе
1.5. Основные принципы химиотерапии больных туберкулезом
1.6. Изониазид
Резюме
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ НА ФОНЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ИЗОНИАЗИДА
3.1. Влияние изониазида на параметры системной гемодинамики..
3.2. Влияние длительного приема изониазида на сократимость и метаболизм изолированного сердца
3.3. Свободно-радикальное окисление и эндотоксемия при длительном
введений изониазида
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД ср. - среднее артериальное давление
АлАТ - аланинаминотрансфераза АсАТ - аспартатаминотрансфераза
ВНСММ - вещества низкой и средней молекулярной массы ДД - дефект диастолы
ДДЛЖ - диастолическое давление в левом желудочке
ИН - индекс напряжения
КФК - креатинфосфокиназа
МФ КФК - миокардиальная креатинфосфокиназа
ОП - олигопептиды
ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов
ОЦК - объем циркулирующей крови
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РЛЖД - развиваемое левым желудочком давление
СДЛЖ - систолическое давление в левом желудочке
СЖК - свободные жирные кислоты
СИ - сердечный индекс
СОД - супероксиддисмутаза
СПР - саркоплазматический ретикулум
СРО - свободно-радикальное окисление
УИ - ударный индекс
УО - ударный объем
ХЛ - хемилюминесценция
ЭКГ - электрокардиограмма
+ dp/dt — максимальная скорость сокращения миокарда левого желудочка - dp/dt - максимальная скорость расслабления миокарда левого желудочка LQ - 25 персентиль HQ-75 персентиль Ме - медиана

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Туберкулез в настоящее время остается одной из главных проблем здравоохранения во всем мире. От него ежегодно умирает около трех миллионов человек [26, 42, 63]. Несмотря на стабилизацию в Российской Федерации уровня заболеваемости туберкулезом, ситуация по-прежнему остается плачевной, и значения этих показателей остаются высокими, превышая аналогичные в странах Европы в 5 раз [129, 130]. Таким образом, туберкулез в начале третьего тысячелетия по-прежнему остается важнейшей медико-социальной проблемой, а этиотропная терапия признается приоритетным направлением в лечении больных туберкулезом [26, 88, 99, 102, 113]. Терапевтическое действие противотуберкулезных препаратов направлено на подавление размножения микобактерий туберкулеза или их уничтожение в организме больного [62, 64, 89,98, 135, 169].
Химиотерапия, требующая длительного приема
противотуберкулезных препаратов, может вызывать нарушение функционирования ферментных систем, обменных процессов и расстройство функционирования некоторых органов и систем, что обусловливает развитие побочных реакций, являющихся одной из основных причин неэффективности терапии больных туберкулезом [113, 121, 173, 192, 203]. Значительную группу побочных реакций составляют осложнения токсического характера, обусловленные как противотуберкулезными препаратами, так и продуктами их метаболизма [1, 9, 35, 77, 95].
Основным препаратом в любой схеме лечения больных туберкулезом является изониазид — как наиболее эффективный противотуберкулезный препарат, который не отменяют на протяжении всего курса лечения за исключением случаев формирования лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза и развития тяжелых нейротоксических реакций. Как известно, только изониазид используется в качестве монотерапии при

развиваемого давления. Потерю кардиомиоцитами АсАТ вычисляли на 1 г сухого миокарда за 1 мин.
Измерения в перфузате перечисленных показателей проводили на автоматическом биохимическом анализаторе «Autolab» (Италия) в Центральной научно-исследовательской лаборатории ОмГМА (зав. ЦНИЛ -д.м.н., профессор Т.И. Долгих; зав. биохимическим отделом - к.м.н. Т.В. Притыкина).
Интенсивность процессов свободно-радикального окисления оценивали методом хемилюминесценции цельной крови и плазмы крови. С помощью хемилюминометра «ХЛ-003» с компьютерным обеспечением (рис.5) и выводом хемилюминограмм на принтер по методу P.P. Фархутдинова и соавт [ 126].

Рис 5. Хемилюминометр «ХЛ-003» с компьютерным обеспечением.
С этой целью к 2 мл забуференного раствора (20 мМ КН2РО4, 105 мМ КС1 на 1 л дистиллированной воды, pH 7,5 ед.) с растворенным в нем