Наследственная и приобретенная патология гемостаза в патогенезе хронической болезни почек

• Автор: Сибирева, Ольга Филипповна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 361 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Хроническая болезнь почек - медико-социальное значение и
механизмы прогрессирования
1.2. Роль патологии гемостаза в механизмах прогрессирования
хронической болезни почек
1.2.1. Осложнения хронической болезни почек, ассоциированные с
патологией гемостаза
1.3. Роль медиаторов воспаления в развитии нефросклероза и патологии гемостаза
1.4. Роль нарушений обмена липидов в прогрессировании хронической болезни почек и патологии гемостаза
1.5. Наиболее распространенные наследственные гематогенные
тромбофилии и генетическая детерминированность патологии гемостаза у больных хронической болезнью почек
Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика клинического материала
2.1.1. Клиническая характеристика больных хроническим гломерулонефритом
2.1.2. Клиническая характеристика больных сахарным диабетом
2.1.3. Клиническая характеристика больных хроническим алкоголизмом
2.2. Материал исследования
2.3 Методы исследования
2.3.1. Общеклинические и биохимические методы исследования
2.3.2. Гемостазиологические методы исследования
2.3.3. Генетические методы исследования
2.3.4. Морфологические методы исследования

2.3.5. Определение уровня цитокинового статуса и С-реактивного
белка в крови
2.3.6. Исследование структуры и сосудодвигательной функции эндотелия плечевой артерии
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ (результаты и обсуждение)
3.1. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных
хроническим гломерулонефритом
3.2. Состояние коагуляционного гемостаза у больных хроническим
гломерулонефритом
3.3. Состояние антисвертывающей и фибринолитической систем
у больных хроническим гломерулонефритом
3.4. Сопряженность патологии гемостаза и активности нефрита со
структурными изменениями и дисфункцией эндотелия плечевой артерии
3.5. Цитокиновый статус у больных хроническим гломерулонефритом и его роль в реализации процессов гиперкоагуляции
3.6. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной
системы крови у больных хроническим гломерулонефритом: взаимосвязь между окислительным стрессом и гиперкоагуля-ционным синдромом
3.7. Роль гипергомоцистеинемии в патологии гемостаза у больных
хроническим гломерулонефритом
3.8. Генетические мутации, ассоциированные с системой гемостаза
Глава 4. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 1 И 2 (результаты и обсуждение)
4.1. Клинико-функциональная характеристика больных сахарным
диабетом

4.2. Состояние системы гемостаза у больных сахарным диабетом
4.2.1. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных
сахарным диабетом
4.2.2. Состояние коагуляционного гемостаза у больных сахарным
диабетом
4.2.3. Состояние антисвертывающей и фибринолитической систем у
больных сахарным диабетом
4.3. Состояние цитокинового статуса у больных сахарным диабетом
4.4. Состояние перекисного окисления липидов и антиокислитель-
ной системы крови у больных сахарным диабетом
4.5. Содержание гомоцистеина в крови у больных сахарным диабетом
4.6. Генетически детерминированные нарушения гемостаза и про-
грессирования диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом
4.7. Обсуждение полученных результатов
Глава 5. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ НАРУШЕНИЙ ГЕМО-
СТАЗА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ АЛКОГОЛИЗМОМ (результаты и обсуждение)
5.1. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных
хроническим алкоголизмом
5.2. Состояние коагуляционного гемостаза у больных хроническим
алкоголизмом
5.3. Состояние антисвертывающей и фибринолитической систем у
больных хроническим алкоголизмом
5.4. Состояние обмена гомоцистеина у больных хроническим алкоголизмом
5.5. Наследственные факторы риска внутрисосудистого свертывания крови у больных хроническим алкоголизмом

зано с развитием тромбоэмболических осложнений [90, 133, 158, 190, 191, 194, 199].
Наблюдается ГКС как при механическом повреждении эндотелия, так и при возникновении качественной неполноценности эндотелиальных клеток, что возможно при инфекциях, иммунокомплексной патологии, аутоиммунной агрессии, атеросклеротическом повреждении сосудистой стенки, токсических воздействиях, а также при дефиците AT III, аномалиях системы PC и PS, ГГЦ и различных мутациях системы гемостаза. В литературе указывается на высокий риск развития тромбозов при ГКС у больных ХБП [214, 216, 218]. Так, например, тромбозы при нефротическом синдроме являются следствием нарушения функционального состояния системы гемостаза, затрагивающим практически все звенья и проявляющимся активацией механизмов коагуляции и депрессией противосвертывающих механизмов: гиперагрегация тромбоцитов в ответ на различные виды индукторов in vitro, значительное повышение уровня фибриногена и активности фактора XIII, приобретенный дефицит AT III, который развивается из-за массивной ПУ, снижение фибринолитической активности крови [185, 463, 471, 474, 475, 476, 481, 483, 485]. Частота тромбоэболических осложнений у детей с этой патологией достигает 28%, а у взрослых может быть и выше. Наиболее часто при нефротическом синдроме поражаются почечные вены. Кроме того, описаны поражения артерий и вен других регионов сосудистого русла.
В тяжелых случаях ХБП создаются предпосылки для трансформации локальной внутрисосудистой коагуляции в почках в диссеминированную, связанную с развитием клинической картины синдрома диссеминированного внут-рисосудистого свертывания крови (ДВС) [193, 232].
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание - это приобретенный синдром, характеризующийся чрезмерной активацией системы гемостаза, которая приводит к избыточной генерации тромбина и ускоренному внутрисосуди-стому образованию фибрина с последующей блокадой микроциркуляции в орга-