Экспрессия онкобелка Е7 в механизме развития цервикальных неоплазий и оптимизация тактики ранней диагностики рака шейки матки

• Автор: Лескова, Светлана Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Сургут
• Количество страниц: 119 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ПАТОЛОГИЯ ШЕЙКИ МАТКИ, АССОЦИИРОВАННАЯ С ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА: ПЕРСПЕКТИВЫ СКРИНИНГОВЫХ ПРОГРАММ (обзор
литературы)

1Л Эпидемиологические аспекты заболеваемости раком шейки матки

1.2 Современное представление о папилломавирусной инфекции

и ее роль в развитии рака шейки матки

1.3 Патогенетические факторы риска в развитии цервикальной

неоплазии и рака шейки матки

1.4 Скрининговые программы: перспективы
1.4.1 Традиционные программы скрининга рака шейки матки
1.4.2 Новые скрининговые технологии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Клиническая характеристика обследуемых женщин
2.2 Методы исследования
2.2.1 Клиническое обследование пациенток
2.2.2 Цитологическое тестирование
2.2.3 Кольпоскопическое обследование
2.2.4 Морфологическое исследование
2.2.5 ВПЧ-тестирование
2.2.6 Инфекционный скрининг
2.2.7 Ультразвуковое исследование органов малого таза
2.2.8 Определение экспрессии онкобелка Е7
2.2.9 Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3 ВЛИЯНИЕ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА СОСТОЯНИЕ ЭПИТЕЛИЯ ШЕЙКИ МАТКИ У ЖЕНЩИН С ПАТОЛОГИЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ
(ретроспективное исследование)
3.1.1 Клиническая характеристика обследуемых женщин
3.1.2 Анамнестические данные пациенток
3.2 Данные клинико-лабораторного обследования пациенток
3.2.1 Исследование микробной флоры влагалища
3.2.2 Данные цитологического обследования
3.2.3 Результаты инфекционного скрининга
3.2.4 Особенности ультразвукового исследования органов малого таза

3.2.5 Сравнительная характеристика данных кольпоскопического
обследования у пациенток с патологией шейки матки, инфицированных папилломавирусной инфекцией, и в её
отсутствие
3.2.6 Сравнительная характеристика данных гистологического
исследования у пациенток с патологией шейки матки, инфицированных папилломавирусной инфекцией и в её отсутствие
ГЛАВА 4. ИНФИЦИРОВАННОСТЬ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ, ЭКСПРЕССИИ ОНКОБЕЖА Е7 И СОСТОЯНИЕ ЭПИТЕЛИЯ ШЕЙКИ МАТКИ
(результаты собственных исследований)
4.1 Результаты клинического обследования
4.1.1 Общая характеристика пациенток исследуемых групп
4.2 Результаты клинического обследования пациенток
4.2.1 Исследование микробной флоры влагалища
4.2.2 Результаты инфекционного скрининга
4.2.3 Особенности ультразвукового исследования органов малого таза
4.2.4 Особенности кольпоскопических картин у пациенток исследуемых
групп
4.2.5 Данные цитологического тестирования
4.2.6 Данные морфологического исследования пациенток
4.3 Сравнительная характеристика показателей уровня экспрессии
онкобелка Е7 в исследуемых группах
4.4 Определение значимости определения показателей уровня экспрессии онкобелка Е7
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АБЭ - ацетобелый эпителий
АСС - атипическая сосудистая сеть
ВПЧ (HPV) - вирус папилломы человека
ВКР - высокий канцерогенный риск
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ЗТ - зона трансформации
ИФА - иммуноферментный анализ
ИНЗ - йод-негативная зона
ИППП - инфекции, передающиеся половым путем
ЛПУ - лечебно-профилактическое учреждение
МБУЗ - муниципальное бюджетное учреждение здравоохранения
МПЭ - многослойный плоский эпителий
ОП - оптическая плотность
ПАП-тест (Рар-тест) - мазки по Паппаниколау
ПВИ - папилломавирусная инфекция
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РШМ - рак шейки матки
ТСБ - терминологическая система Бетесда
CIN I, II, III - cervical intraepithélial neoplasia - цервикальная
интраэпителиальная неоплазия I, II, III степени
ASC-US - atypical squamous cells of undetermined significance (атипичные клетки плоского эпителия неопределенной значимости)
HSIL - High-grade squamous intraepithélial lesion - высокая степень
плоскоклеточного интраэпителиального поражения
LSIL - Low-grade squamous intraepithélial lesion - низкая степень
плоскоклеточного интраэпителиального поражения

Кроме того, белок Е6 подавляет выработку интерферона, активирует теломеразу и предотвращает деградацию тирозинкиназ семейства SRC, таким образом усиливая пролиферацию. Белки Е6/Е7 индуцируют переход дифференцированных клеток в S-фазу клеточного цикла. Е7 также влияет на активность целого ряда белков клеточного цикла, таких как А и Е циклины, с<1к2-киназу и ингибиторы циклинзависимой киназы р21 и р27 II и др. [89].
На стадии активной репродукции вируса экспрессия генов Е6 и Е7 регулируется продуктом гена Е2, являющимся репрессором транскрипции этих генов. Именно благодаря Е2, пока вирус находится в эписомальном состоянии, наблюдается доброкачественное течение инфекции. Ключевой момент в малигнизации клеток - отсутствие экспрессии гена Е2 при активной экспрессии Е6 и Е7 генов ВПЧ.
Доказано, что индивидуальные генетические характеристики влияют на способность организма сопротивляться инфекции и защищать геном клетки от вирусной атаки. Примером могут служить изменения гена р53. Некоторые его варианты кодируют белок, более устойчивый к инактивации при ПВИ. Эта устойчивость, в частности, зависит от того, какая аминокислота находится в позиции 72 данного белка. Предполагают, что различия в частоте встречаемости устойчивого варианта р53 в разных этнических группах могут объяснить разный уровень заболеваемости РШМ [56].
Повышенная экспрессия гена р53 при CIN I, по сравнению с более выраженными повреждениями, указывают на его защитную роль в процессе канцерогенеза и может являться одним из диагностических критериев в оценке степени повреждения и прогрессии заболевания [19]. Определение онкобелков Е6 и Е7. Перспективным методом диагностики ВПЧ является определение уровня онкобелка Е7 в соскобах с шейки матки, так как ему принадлежит основная роль в индукции опухолевой