ПАТОГЕНЕЗ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА И РОЛЬ ЭРИТРОПОЭТИНА В ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

• Автор: Григорьев, Тимофей Александрович
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 217 с. : 28 ил.

БЛАГОДАРНОСТИ

Я выражаю благодарность всем, кто помог мне в работе над диссертацией. Выражаю огромную благодарность научному руководителю Михаилу Владимировичу Осикову за помощь в освоении и применении патофизиологических подходов при анализе и обсуждении полученных результатов, за терпение и проницательную критику, за массу полезных советов на всех этапах работы, которые оказали огромную помощь и в конечном итоге помогли найти концепцию диссертации.
Владимир Викторович Базарный, Геннадий Васильевич Брюхин, Илья Анатольевич Волчегорский, Владимир Терентьевич Долгих, Ольга Евгеньевна Ильичева, Геннадий Константинович Попов внимательно ознакомились с рукописью их замечания и предложения позволили улучшить диссертацию. Отдельно благодарю зав. отделением диализа ГМЛПУЗ ЧОКБ Владимира Юрьевича Ахматова за помощь в организации проведенного исследования.
Приношу благодарность за помощь при выполнении гемостазиологических и биохимических исследований сотрудникам ЦП1РТЛ ГБОУ ВПО ЧелГМА Э.Н. Коробейниковой, В.А. Сумеркиной, иммунологических исследований - сотруднику ГЛПУЗ ЧОДКБ П-П-Масленниковой в подготовке результатов исследований для публикации — A.B. Ненашевой (ГОУ ВПО ЮУрГУ). Е. В. Макаров оказал мне существенную помощь при переводе зарубежных библиографических источникоз-
Я выражаю свою признательность сотруднику лабораторной слухсбы ГМЛПУЗ ЧОКБ О.В. Цысь, сотрудникам отделения диализа ГМЛПУЗ ЧОТбЬ Л.В. Климовой, С.А. Нефидовой, которые, не считаясь со своим личным временем, активно включались в проводимые исследования.
Наконец, я выражаю сердечную признательность моим родители хГ жене и дочке, за их бесконечную любовь и поддержку, без КОТОрВТХ диссертация не была бы закончена.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1Л. Клиническая значимость нарушений в системе гемостаза у больных хронической почечной недостаточностью
1.2. Тромбоцитарное звено гемостаза при хронической почечной недостаточности
1.3. Сосудистое звено гемостаза и эндотелиальная дисфункция при хронической почечной недостаточности
1.4. Межклеточные взаимодействия в крови при хронической почечной недостаточности
1.5. Плазменное звено гемостаза при хронической почечной недостаточности
1.6. Эритропоэтин: общая характеристика
1.7. Плейотропные эффекты эритропоэтина
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика исследуемых клинических групп ^д
2.2. Экспериментальная часть исследований
2.2.1. Эксперименты in vivo
2.2.2. Эксперименты in vitro
2.3. Методы исследования
2.3.1. Клинические методы
2.3.2. Гематологические методы исследования
2.3.3. Гемостазиологические методы
2.3.3.1. Исследование клеточного звена гемостаза

2.3.3.2. Исследование сосудистого звена гемостаза
2.3.3.3. Исследование коагуляционого звена гемостаза
2.3.4. Биохимические методы
2.3.5. Иммунологические методы исследования
2.3.6. Статистические методы
ГЛАВА 3. ПАТОГЕНЕЗ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
3.1. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных
хронической почечной недостаточностью, находящихся на
гемодиализе
3.2. Количество и функциональная активность тромбоцитов у больных хронической почечной недостаточностью,
находящихся на гемодиализе
3.3. Функциональное состояние эндогелиоцитов у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на
гемодиализе
3.4. Роль процессов свободно-радикального окисления в
дисфункции тромбоцитов у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе
3.5. Роль азотемии и нитроксидергических процессов в дисфункции тромбоцитов у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе
3.6. Экспрессия тромбоцитарных гликопротеинов и
тромбоцитарно-клеточные взаимодействия в крови у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на
гемодиализе
3.7. Коагуляционный гемостаз при экспериментальной почечной недостаточности
ГЛАВА 4. ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭРИТРОПОЭТИНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ

Среди факторов, изменяющих коагуляционный гемостаз у болыЕЗДЗГ* ХГ1Н, значимую роль отводят эритроцитам. Показано, что эритрогхзеэ^гы больных обладают прокоагулянтными свойствами за о^зет экстернализованного фосфатидилсерина, а выраженность явления прят^10 коррелирует с уровнем маркеров свертывания в плазме (комплекс тромб^ЬеэсИ' антитромбин, плазмин-антиплазмин, О-димер) [97].
Важным фактором, вносящим вклад в нарушения гемостаза, являегзгс-51 наличие у большинства пациентов искусственного образования артериовенозной фистулы. При сравнении параметров гемостаза 11 фибринолиза в крови, оггекающей от артериовенозной фистулы с показателями в венах противоположной руки, а также с контролз^з*1 (здоровыми донорами) было показано, что на стороне артериовенознзс»1 фистулы достоверно повышено содержание комплексов тромб-иыес" антитромбин, фрагментов протромбина, а также урокиназного и тканевож“^ активаторов плазминогена, комплекса плазмин-антиплазмин и собствен: плазминогена [153]. В свою очередь, показатели, полученные из крое!^ интактной руки, были выше по сравнению с показателями комтролыI группы. Таким образом, артериовенозная фистула может сама по являться фактором активации свертывания и фибринолиза.
В целом, нарушения коагуляционного гемостаза у больных ХГЕЕбЗС^-находящихся на гемодиализе, до конца не изучены и противоречивы, тетч^зс более нет ясности в механизмах изменения активности систез>^1С фибринообразования, фибринолиза и противосвертывающей. Ситуацикз* усугубляет обычно применяемая в ходе процедуры гемодиализа^ антикоагулянтная терапия (гепарин и др.), которая оказывает не только-локальный эффект, но и системное воздействие на состояние плазменных^ протеолитических систем и препятствует объективной оценке.