Реактивность нейрофильных гранулоцитов крови при аутоиммунных тиреопатиях

• Автор: Бешагина, Валерия Николаевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 120 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физиологические эффекты тиреоидных гормонов

1.2. Современные аспекты этиопатогенеза, клинической картины 14 аутоиммунного тиреоидита

1.2.1. Особенности этиологии и патогенеза аутоиммунного тиреоидита

1.2.2. Клиническая картина аутоиммунного тиреоидита

1.3. Современные представления о диффузном токсическом зобе

1.3.1. Особенности этиологии и патогенеза болезни Грейвса

1.3.2. Клиническая характеристика болезни Грейвса
1.4. Роль нейтрофильных гранулоцитов в патогенезе аутоиммунных 25 заболеваний щитовидной железы
1.4.1. Факторы адгезии и хемотаксиса полиморфно-ядерных лейкоцитов
1.4.2. Защитные системы нейтрофилов
1.4.3. Нейтрофилы и цитокины 2
1.5. Роль апоптоза в патогенезе аутоиммунных тиреопатий
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материал исследования
2.1.1. Общая характеристика больных аутоиммунными тиреопатиями
2.2. Методы исследования
2.2.1. Определение общего количества лейкоцитов в периферической 55 крови
2.2.2. Определение относительного и абсолютного количества отдельных 55 морфологических форм лейкоцитов периферической крови
2.2.3. Определение лейкоцитарного индекса интоксикации

2.2.4. Приготовление лейкоконцентрата венозной крови 6
2.2.5. Определение активности щелочной фосфатазы в нейтрофилах
2.2.6. Оценка активности и поглотительной способности нейтрофилов 57 периферической крови
2.2.7. Тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест)
2.2.8. Определение концентрации нитритов в нейтрофилах $9
2.2.9. Иммунофенотипирование нейтрофилов
2.2.9.1. Выделение нейтрофилов из цельной крови
2.2.9.2. Определение количества С016+, СП18+, С062Ь+, С031+, СБ95+ 60 нейтрофилов в периферической крови
2.2.10. Определение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови
2.2.11. Иммуноферментный анализ для количественного определения 61 уровней цитокинов в сыворотке крови
2.2.12. Определение концентрации лактоферрина в плазме крови
2.2.13. Определение аутоантител к тиреопероксидазе в сыворотке крови
2.2.14. Определение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в 64 сыворотке крови
2.2.15. Определение концентрации свободной фракции тироксина (свТ4) 64 в сыворотке крови
2.2.16. Определение концентрации общего в сыворотке крови
2.2.17. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Содержание лейкоцитов в периферической крови у больных с 67 аутоиммунными тиреопатиями
3.2. Содержание СИ16+, СБ18+, СБ31+, С062Ь+, СИ95+нейтрофилов в 67 периферической крови у больных с аутоиммунными тиреопатиями
3.3. Показатели секреторной и фагоцитарной активности нейтрофилов 70 периферической крови у больных с аутоиммунными тиреопатиями
3.3.1. Активность щелочной фосфатазы в нейтрофилах и сыворотке крови у больных с аутоиммунными тиреопатиями
3.3.2. Показатели НСТ-теста в нейтрофилах периферической крови у больных с аутоиммунными тиреопатиями
3.3.3. Содержание нитритов в плазме периферической крови у больных с аутоиммунными тиреопатиями
3.3.4. Содержание лактоферрина в сыворотке крови у больных с аутоиммунными тиреопатиями
3.3.5. Активность фагоцитоза нейтрофилов периферической крови у больных с аутоиммунными тиреопатиями
3.4. Содержание цитокинов в сыворотке крови у больных с аутоиммунными тиреопатиями
3.5. Уровень антител к тиреопероксидазе в сыворотке крови у больных с аутоиммунными тиреопатиями
3.6. Уровень тиреотропного гормона в сыворотке крови у больных с аутоиммунными тиреопатиями
3.7. Уровень свободной фракции тироксина (свТ4) в сыворотке крови у больных с аутоиммунными тиреопатиями
3.8. Уровень общего 1§Е в сыворотке крови у больных с аутоиммунными тиреопатиями
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

L-аргинина до N0*. Дефицит окиси азота внутри фагоцитирующих клеток - одна из главных причин незавершенности фагоцитоза. В физиологических условиях синтез N0* осуществляется конститутивной формой NO'-синтазы (kNO’c), а оксид азота функционирует как внутриклеточный или межклеточный медиатор [Бондаренко
В.М. и соавт., 1999; Проскуряков С.Я. и соавт., 2000; Diebold B.A. et al., 2005]. При патологии в клетках происходит наработка индуцибельной NO'-синтазы (hNO'c). Основными молекулами-эффекторами этого процесса являются ИНФ-у, ФНО-а и бактериальный липополисахарид (ЛПС). Немаловажная роль отводится оксиду азота как модулятору иммунного ответа в организме. Известно, что NO* ингибирует продукцию макрофагами ИЛ-12, который направляет дифференцировку ThO в Thl-клетки. Таким образом, снижение уровня NO* в клетке приводит к увеличению продукции ИЛ-12 и наработке ИНФ-у Th 1-клетками. Молекуле NO’ принадлежит основная роль в защите против внутриклеточных инфектов [Болдырев A.B. и соавт., 1997].
Глюкоза служит донором электронов, которые переносятся на кислород по цепи, включающей НАДФН, флавопротеид и цитохром Ь. Гексозомонофосфатный шунт также активируется для обеспечения функционирования НАДФ'Н. Метаболиты кислорода, выделяемые нейтрофилами во внеклеточную среду или внутрь фагосомы, изменяют топографию мембраны фагоцитированных
микроорганизмов (антимикробная функция) или объектов, недоступных
фагоцитозу (внеклеточный киллинг), и деструктурируют основные
внутриклеточные компоненты, как бы подготавливая их к гидролизу под действием протеиназ и других гидролаз нейтрофилов. Важное свойство кислородных метаболитов нейтрофилов - это разрушение эндотелиальных клеток при их контакте с нейтрофилами, что ведет к повышению сосудистой проницаемости [Пинегин Б.В., Маянский А.Н., 2007]. Вырабатываемые
нейтрофилами в процессе респираторного взрыва радикалы кислорода
модифицируют сывороточные белки (альбумин, С4а- и С5-фрагменты комплемента), которые, в свою очередь, выступают как провоспалительные посредники, изменяя активность самих нейтрофилов. При этом на поверхности клеток усиливается экспрессия CD1 lb, CD35, CD66b
Миелопероксидаза (МПО) — маркерный фермент азурофильных гранул