Патогенетические механизмы алкогольной и опийной зависимости как основа ее объективной диагностики и контроля лечения

• Автор: Павленко, Валерий Петрович
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 234 с. : 22 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ И НЕЙРОХИМИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ И НАРКОТИЧЕСКОЙ ЗАВИСИМОСТИ КАК ОСНОВА ЕЕ ДИАГНОСТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Методы клинической диагностики алкогольной и наркотической зависимости

1.2. Методы инструментальной диагностики алкогольной и наркотической зависимости

1.3. Методы биохимической и иммуноферментной диагностики алкогольной и наркотической зависимости

1.3.1. Особенности нарушения нейромедиаторного обмена ГАМК

при алкоголизме и опийной наркомании

1.3.2. Особенности изменения активности МАО тромбоцитов

при алкоголизме и опийной наркомании
1.3.3. Состояние глутаматных рецепторов при алкоголизме и
опийной наркомании
1.3.4. Состояние опиоидных рецепторов при алкоголизме и
опийной наркомании
1.3.5. Состояние этанолокисляюгцих систем и обмена липидов
при алкоголизме
1.4. Методы психологической диагностики алкогольной и
наркотической зависимости
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ'ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая структура исследования
2.1.1. Характеристика групп больных алкоголизмом
2.1.2. Характеристика групп больных опийной наркоманией

2.1.3. Методы клинического обследования больных алкоголизмом и опийной наркоманией
2.1.4. Сроки забора материала на исследование
2.2. Биохимические методы исследования обмена нейромедиаторов и уровня аутоантител к рецепторам
2.2.1. Методика определения концентрации ГАМК в крови
2.2.2. Методика определения активности моноаминоксидазы тромбоцитов
2.2.3. Методика исследования влияния этанола на активность моноаминоксидазы тромбоцитов больных алкоголизмом in vitro
2.2.4. Определение уровня аутоантител к глутаматным рецепторам NMDA-типа методом твердофазного иммуноферментного анализа
2.2.5. Определение уровня аутоантител к опиоидным рецепторам
методом твердофазного иммуноферментного анализа
2.2.6. Определение активности ферментов обмена этанола алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы в сыворотке крови больных алкоголизмом
2.2.7. Определение активности изоферментов креатинкиназы в сыворотке крови больных алкоголизмом
2.7. Методы статистического анализа результатов исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ АЛКОГОЛИЗМОМ И
ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИЕЙ
Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ ОСНОВНЫХ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ЗВЕНЬЕВ И БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ
4.1. Изучение содержания ГАМК, активности МАО-В и уровня аутоантител к NMDA-рецепторам у больных алкоголизмом
4.2. Изучение активности АДГ сыворотки крови у больных

алкоголизмом
4.3. Изучение активности АДГ сыворотки крови при острой алкогольной интоксикации
4.4. Использование алкогольдегидрогеназного теста для диагностики алкогольной зависимости
4.5. Изучение содержания липидов и активности ферментов в крови больных алкоголизмом в острый период болезни и при ремиссии
4.6. Активность изоферментов креатинкиназы как диагностический тест
при острой и хронической интоксикации этанолом
4.7. Заключение
Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ ОСНОВНЫХ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ЗВЕНЬЕВ И БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ОПИЙНОЙ ЗАВИСИМОСТИ
5.1. Изучение медиаторных систем ГАМК (содержания ГАМК) и дофамина (активность МАО-В) у больных опийной наркоманией
5.2. Изучение медиаторных систем глутаминовой кислоты (уровень аутоантител к NMDA- и к №Г2А-субъединице рецептора) и опиоидов (уровень аутоантител к мю-опиоидным рецепторам) у больных опийной наркоманией
5.3. Изучение медиаторных систем дофамина (активность МАО-В) и опиоидов (уровень аутоантител к мю-опиоидным рецепторам) у больных опийной наркоманией в разные сроки ремиссии
5.4. Заключение
Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
6.1. Патогенетические механизмы действия этанола и опиатов
на организм
6.2. Медиаторные механизмы формирования и поддержания
алкогольной и опийной зависимости
6.3. Возможности биохимической диагностики острой и

ционального поведения. ГАМК-ергическая система участвует в осуществлении условных рефлексов, организации процессов обучения и- памяти (Шабанов .П.Д., 2002, 2008). При этом она тесно взаимодействует с другими нейро-медиаторными системами мозга: дофаминергической; холинергической и глу-таматергической.
Изучению биохимических превращений ГАМК в нервной-ткани-посвящены многочисленные исследования (Сытинский И.А. и др., 1965; Сытинский И1А., 1977; Раевский К.С., Георгиев В.П.,' 1986; Хухо Ф:, 1990; Siegel GJ: et al., 1993; Девойно JI.BS., Ильюченок Р:Ю.-, 1993; Оленев С.Н., 1995; Ашмарин И.П., Стукалов П.В., 1996; Бурн F.P., Робертс Дж.М., 1998; Smith Т.A.D.,. 2001). В'настоящее время продолжаются всесторонние исследования ГАМК-ергическоЙ! системы: биосинтез ГАМК, ее высвобождение, обратный захват и-др. Были получены сведения об участии ГАМК ‘в регуляции сердечнососудистой системы, секреции гормонов, процессов сна, специальных сенсорных-функций.
Многочисленность ферментных систем, участвующих в.синтезе И.деграт дации ГАМК, а также мультифункциональное строение ГАМК-рецепторов делает ГАМК-ергическую систему в целом объектом для воздействия многочисленных психотропных ядов-и1 веществ, а также участником патогенеза при* развитии абстинентных состояний (Караидашова Г.Ф. и др., 1993; Ohkuma.S., Katsura М., 1997; Маркова И.В’. и др., 1998; Крупицкий Е.М., 1998). Выявлены параллели между фармакологическими эффектами опиатов, этанола, барбитуратов и бензодиазепинов и изменениями синтеза и метаболизма ГАМК, что создает объективные предпосылки о вовлечении системы ГАМК в механизмы многих метаболических расстройств нервной системы. Установлено, что нарушение этой системы связано с проявлениями эпилепсии, хореи Геттингтона (Mattoo S.K, Khurana H., 1999), паркинсонизма (Lloyd'K.G. et al., 1989) и некоторых других поражений экстрапирамидной системы, а также при ряде некоторых психических заболеваний (Алиев H.A., 1985; Аксентьев С.Б., Левин-