ПОИСК И ИЗУЧЕНИЕ НОВЫХ МЕДИКАМЕНТОЗНЫХ КОМПОЗИЦИЙ ДЛЯ МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИИ

• Автор: Каде, Мурат Азаматович
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 170 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. БОЛЬ И БОЛЕВЫЕ СИНДРОМЫ. МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. МЕКСИПРИМ КАК ВОЗМОЖНЫЙ АДЪЮВАНТ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ
1. Общая характеристика боли и болевых синдромов
2. Фармакологические и токсикологические свойства
местноанестезирующих веществ
2.1. Местное обезболивание и общая характеристика местноанестезирующих препаратов
2.2. Фармакодинамика некоторых традиционных и современных местноанестезирующих препаратов
2.3. Местноанестезирующие свойства производных имидазо[1,2-а]бензимидазола РУ-353, РУ-720 и РУ-1203
2.4. Пролонгирование обезболивающего действия местноанестезирующих веществ некоторыми адъювантами
2.5. Механизм действия местных анестетиков
2.6. Общая и системная токсичность местных анестетиков
3. Обоснование возможного пролонгирования обезболивающего действия местных анестетиков и снижения их
токсичности мексипримом
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИХ И МЕСТНОРАЗДРАЖАЮЩИХ СВОЙСТВ КОМПОЗИ-

ЦИЙ РУ-353, РУ-720, РУ-1203 И БУПИВАКАИНА С МЕКСИПРИМОМ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКИМ РАСТВОРОМ
3.1. Скрининговые исследования избранных композиций в условиях терминального, инфильтрационного и проводникового обезболивания
- при терминальной анестезии в опытах на роговице глаз кроликов
- в условиях инфильтрационной анестезии в опытах
на коже морских свинок
- при проводниковой анестезии в опытах на нервах хвостов мышей
3.2. Углубленные исследования местноанестезирующей активности и острой токсичности РУ-353 и бупива-
каина в сочетании с мексипримом
3.2.1. Активность и острая токсичность РУ-353 в сочетании с мексипримом при терминальной, инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой и эпидуральной анестезии
- острая токсичность в опытах на крысах
- при терминальной анестезии в экспериментах
на роговице глаз кроликов
- в условиях инфильтрационной анестезии в опытах на коже морских свинок
- при проводниковой анестезии в экспериментах
на нервах хвостов крыс
- в условиях спинномозговой анестезии в опытах на крысах

- при эпидуралыюй анестезии в опытах на кроликах
3.2.2. Активность и острая токсичность бупивакаина в сочетании с мексипримом при инфильтрацион-ной, проводниковой, спинномозговой и эпиду-ральной анестезии
- острая токсичность в опытах на крысах
- в условиях инфильтрадионной анестезии в опытах на коже морских свинок
- при проводниковой анестезии в опытах на нервах хвостов крыс
- в условиях спинномозговой анестезии в опытах
на крысах
- при эпидуральной анестезии в опытах на кроликах
3.3. Сопоставление показателей острой токсичности и местноанестезирующей активности РУ-353 и бупивакаина в сочетании с мексипримом и физиологическим раствором
3.3.1. Сопоставление показателей острой токсичности
в опытах на крысах
3.3.2. Сопоставление показателей местноанестезирующей активности
- при инфильтрадионной анестезии в опытах на коже морских свинок
- в условиях проводниковой анестезии в опытах
на нервах хвостов крыс
- при спинномозговой анестезии в опытах на крысах

внутрибрюшинном и внутривенном введениях значительно менее токсично, чем бупивакаин и дикаин, однако уступает в этом отношении лидокаину. Некоторое исключение составляет внутривенное введение, при котором РУ-1203 в зависимости от выражения ЛД50 в мг/кг или мМ/кг может быть сопоставимо с лидокаином или уступать ему.
В экспериментах на крысах РУ-1203 при выражении ЛД50 в мг/кг в условиях подкожного, внутрибрюшинного и внутривенного введений менее токсично, чем бупивакаин, дикаин и лидокаин (исключение составляет внут-рибрюшинное инъецирование, при котором РУ-1203 более токсично, чем лидокаин). В случаях выражения ЛД50 в мМ/кг РУ-1203, по сравнению с лидокаином, независимо от пути введения, более токсично, а по отношению к бупивакаину и дикаину - менее токсично.
2.4. Пролонгирование обезболивающего действия местноанестезирующих веществ некоторыми адъювантами
Согласно данным Г.А.Бебуришвили (1964), Munglani (1994), имеется множество (более 60) методов, позволяющих пролонгировать обезболивающее действие MA. Однако наиболее часто в этом плане используют вазоконстрикторы - адреналин и норадреналин (М.Д.Дубов, 1963; В.Ф.Рудько и со-авт., 1982; Bonde et al. 1993; Cryer, 1993; Twersky, 1993; Munglani, 1994).
Продолжительность местноанестезирующего действия зависит от целого ряда факторов: самого MA (учитывая его химическое происхождение), его концентрации, наличия вазоконстриктора, места инъекции. Так, например, продолжительность мандибулярной анестезии, вызываемой введением 4% раствора прилокаина, не обладающего выраженным действием на сосуды, как и следовало ожидать, мало изменяется под влиянием адреналина в разведении 1 : 200000, в то время как добавление вазоконстриктора к 2% лидокаину (оказывающему выраженный сосудорасширяющий эффект) заметно