РОЛЬ ПРОСТАГЛАНДИНОВ И ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ ГОРМОНОВ В РАЗВИТИИ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ.

• Автор: Варванина, Галина Георгиевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 202 с. : 33 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Современные представления об участии простагландинов и гастроинтестинальных гормонов в пато- и саногенезе язвенного процесса гастродуоденальной зоны (обзор литературы)

1.1.Механизмы защиты слизистой оболочки ЖКТ

1.2. Роль простагландинов в процессах цитопротекции и заживления язвы

1.3.Механизмы действия НПВП

1.4. Особенности влияния ЦОГ-1 иЦОГ-2на поддержание целостности слизистой оболочки ЖКТ

1.5.Влияние гастроинтестинальных гормонов на функции ЖКТ

1 .б.Использование синтетических аналогов простагландинов
в терапии заболеваний органов пищеварения
ГЛАВА 2.Материалы и методы исследования
2.1.Общая характеристика экспериментальных исследований
2.2.Клиническая характеристика больных
2.3.Методы исследования
ГЛАВА 3. Комплексное изучение динамики изменений морфофункционального состояния ЖКТ, показателей системы ПГ и гастроинтестинальных гормонов при ацетатной язве (экспериментальное исследование)
3.1. Динамика макроскопических изменений в слизистой оболочке желудка крыс
3.2. Динамика микроскопических изменений в слизистой оболочке желудка крыс
3.3. Динамика изменения содержания ПГ в различные периоды
развития ацетатной язвы
3.4. Уровень основных биогенных аминов в слизистой оболочке желудка крыс при экспериментальной язве
3.5.Содержание гастроинтестинальных гормонов в плазме крови! при: экспериментальной язве в различные периоды ее развития
з.6 . Изучение уровня фермента ЦОГ-2 в слизистой оболочке
экспериментальных животных
ГЛАВА 4. Результаты влияния индометацина на процессы: заживления экспериментальной модели ацетатной язвы (экспериментальные
исследования);
4:1. Влияние индометацина на синтез простагландинов
при ацетатной язве;
4.2. Изучение влияния индометацина на уровень ЦОГ-
при экспериментальной модели ацетатной язвы
4:3; Изучение влияния одновременного введения индометацина и
мизопростола на систему ПГ и заживление ацетатной язвы
4. 4. Изучение влияния индометацина на уровень гастроинтестинальных
гормонов при экспериментальной модели ацетатной язвы
ГЛАВА 5. Результаты влияния различных НПВП на процессы возникновения эрозивно-язвенных повреждений
и.уровень простагландинов в различных отделах ЖКТ
5.1. Макроскопическая характеристика желудка и других отделов
ЖКТ при однократном введении НПВП (острое повреждение ЖКТ)
5.2. Макро-и микроскопическая характеристика различных
отделов ЖКТ при многократном введении НПВП
(хроническое повреждение ЖКТ).
5.3. Морфологические изменения в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта у крыс на фоне хронического введения НПВП
5.4. Изменение синтеза простагландинов в тканях органов ЖКТ на фоне
введения различных НПВП
ГЛАВА 6. Изучение системы простагландинов при эрозивно-язвенных
поражениях гастродуоденальной:зоны (клинические исследования)
6.1.Нарушение простагландинового статуса в СО желудка при
хронических заболеваниях гастродуоденальной зоны
6.2.Влияние энпростила (синтетического аналога ПГЕ2) на изменение содержания простагландинов слизистой оболочки гастродуоденальной зоны при заживлении ЯБДПК
6.3. Влияние терапии лансопразолом и фамотидином
на уровень ПГ в СОЖ и гастрина в сыворотке крови у больных
с эрозивно-язвенными заболеваниями гастродуоденальной зоны
6. 4. Уровень сывороточного гастрина-17 на фоне приема фамотидина и
лансопразола
ГЛАВА 7. Нарушения простагландинового статуса в СО желудка при развитии гастропатий, индуцированных приемом Н11ВП у больных с заболеваниями суставов (клинические исследования)
7.1.Взаимосвязь развития НПВП-гастропатий и синтеза ПГ в СОЖ
7.2. Влияние препаратов, используемых для профилактики НПВП-гастропатий (фамотидина, лансопразола и мизопростола) на синтез ПГ в
СОЖ и содержание сывороточного гастрина -
ГЛАВА 8. Роль простагландинов и гастроинтестинальных
гормонов в патогенетических механизмах развития эрозивно-язвенных
поражений ЖКТ (обсуждение полученных результатов)
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

предотвращения прямого контакта молекулы лекарства и слизистой оболочки желудка НПВП покрыты специальной оболочкой, или, когда НПВП является пролекарством, которое неактивно до метаболизма в печени [264].
Наиболее важными из системных эффектов НПВП, с точки зрения возникновения гастропатий, является их способность подавлять активность фермента - цшслоксигеназы и синтез простагландинов [139,177,293]. Циклооксигеназа находится на эндоплазматическом ретикулуме цитоплазмы клетки. В структуре этого фермента имеется полость, в которую встраивается субстрат (арахидоновая кислота) и в таком виде субстрат-ферментный комплекс вступает в дальнейшее взаимодействие. НПВП занимают эту полость и тем самым препятствуют связыванию с арахидоновой кислотой. Доказательства, что ингибирование простагландинов, является основным механизмом, лежащим в основе ульцерогенных последствий НПВП включают в себя следующее: 1)
вышеупомянутые наблюдения, которые демонстрируют, что простагландины могут модулировать многие компоненты защиты СО ЖКТ, 2) сильная корреляция между степенью дозозависимого подавления синтеза простагландинов в желудке различными НПВП, а также их способность вызывать при этом повреждения [295,332,362, 376] и 3) прямая временная корреляция между первым проявлением поражения, вызванного НПВП и подавлением синтеза простагландинов слизистой оболочки органов ЖКТ [294,361]. С другой стороны, синтез простагландинов может быть существенно подавлен без последующего изъязвления слизистой [98,266].
Одним из первых признаков эффектов НПВП на слизистую оболочку желудка является их способность снижать ее кровоток [96,172]. Этот эффект обусловлен, главным образом, подавлением деятельности ЦОГ-1 [266], и будет зависеть от наличия кислоты в просвете желудка [260]. Снижение желудочного кровотока, как правило, само по себе не достаточно для появления значительного повреждения слизистой. Тем не менее, оно делает