Морфологическая и молекулярно-биологическая характеристика воспалительных заболеваний кишечника у детей на материале эндоскопических биопсий.

• Автор: Андреев, Андрей Иванович
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : 23 ил.

Оглавление
Введение

Г лава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Результаты собственных исследований

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Заключение
Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Приложение

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ БК - болезнь Крона
ВЗК - воспалительные заболевания кишечника ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИГХ - иммуногистохимия ЯК - язвенный колит
F1SH - флюоресцентная in situ гибридизация
Введение
Актуальность. В последние десятилетия во всем мире регистрируется повышение частоты воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и отмечается рост заболеваемости язвенным колитом (ЯК) и болезнью Крона (БК) у детей. По решению экспертного совета Международной организации гастроэнтерологов 2010 год был объявлен годом воспалительных заболеваний кишечника. Такой уровень заинтересованности международных экспертов обусловлен тем, что по тяжести течения, частоте осложнений и летальности ВЗК в подавляющем большинстве стран занимают одно из ведущих мест в структуре болезней желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), представляя собой одну из наиболее серьезных и нерешенных проблем в современной гастроэнтерологии [23]. По данным итальянского регистра ВЗК частота встречаемости ЯК и БК с 1993 по 2003 годы возросла с 0.89 до 1.39 на 100 тысяч населения младше 18 лет. Причем дети младше 6 лет составили в регистре 20% от всех зарегистрированных случаев. Подобная тенденция отмечается во многих западноевропейских странах, а также в США и Канаде. В США распространенность ЯК у детей в возрасте 10-19 лет составляет 2 на 100 000 населения. Распространенность в Великобритании и Швеции возросла вдвое, достигнув 1.66 на 100 000. Россия в этом отношении не является исключением [33].
ВЗК, которые традиционно включают ЯК и БК, а также неопределенный
колит, на сегодняшний день не имеют точно установленной этиологии, несмо тря
на большое количество работ, в которых подробно разбираются возможные
патогенетические механизмы и предлагаются различные этиологические
факторы [12]. Подобная ситуация крайне затрудняет постановку диагноза, в
особенности у детей. Диагноз ВЗК комплексный и обязательно включает данные
клинического, рентгенологического, эндоскопического, иммунологического и
молекулярно-генетического методов исследования. Морфологическая
диагностика является неотъемлемым и обязательным компонентом в этом
списке диагностических мероприятий. Материалом для морфологического
исследования являются колонобиоптаты, получаемые при проведении

об опасности и регулируют неспецифическую резистентность и специфические иммунные ответы. [167] [163] [157] [149]. М-клетки — специализированные эпителиальные клетки, расположенные на поверхности лимфоидных фолликулов, анализируют среду и переносят антигены из просвета кишечника в соседние нижележащие дендритные и другие антигенпредставляющие клетки. Дендритные клетки кишечника сами по себе участвуют в иммунном надзоре и могут анализировать содержимое кишечника напрямую, внедряясь дендритами внутрь или между энтероцитами без разрыва плотных контактов. (138]. Дендритные клетки могут поглощать и задерживать живые непатогенные бактерии и переносить их в брыжеечные лимфоузлы, где эти бактерии вызывают местный иммунный ответ. Таким образом предотвращается проникновение нормальной микрофлоры во внутренние среды организма. [106]. Кроме того, медиаторы, вырабатываемые энтероцитами, в частности тимический стромальный лимфопоэтин, могут активировать невоспалительные дендритные клетки, а следовательно, кишечный гомеостаз определяется, возможно, физиологическим взаимодействием между дендритными клетками и поверхностными энтероцитами. [139].
Распознавание бактерий па слизистой оболочке
Способность иммуночувствительных клеток различать патогенные и пепатогенные бактерии отчасти обусловлена двумя главными системами образраспознающих рецепторов: семейство рецепторов TLR (от англ. toll-like receptors — toll-подобные рецепторы) и молекулы NOD/CARD (от англ. nucleotide-binding oligomerization domain/caspase recruitment domain — нуклеотидсвязывающий домен олигомеризации/домен, привлекающий каспазы). Изучено несколько путей передачи сигнала, индуцированных этими рецепторами, и описаны ответы эффекторов. [51] [92]. Белки TLR и NOD запускают неспецифический и специфический иммунный ответ, включая синтез провоспалительных цитокинов и хемокинов, а передача сигнала, опосредованная TLR, также влияет на последующие Т-клеточные ответы за счет активации ингибиторных эффектов регуляторных Т-лимфоцитов. [129]. Все вместе образраспознающие рецепторы играют основополагающую роль в активации