Ультраструктурная реорганизация и стереологический анализ печеночной дольки крыс при действии циклофосфамида

• Автор: Сорокина, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 100 с. : 45 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

О МЕХАНИЗМАХ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ И РЕГЕНЕРАЦИИ ПЕЧЕНИ

1.1. Основные механизмы лекарственных

поражений печени

1.2. Цитотоксические повреждения органов и тканей

как основные побочные эффекты химиотсравни

1.3. Основные подходы к восстановлению печени после лекарственных повреждений

1.4. Резюме
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика экспериментального материала
2.2. Методы светооптического и электронно-микроскопиче-
ского исследования
2.3. Методика стереологического анализа и количественной
оценки популяции гепатоцитов
2.4. Резюме
Глава 3. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ КРЫС ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ВВЕДЕНИЯ ЦИКЛОФОСФАМИДА
3.1. Тканевая реорганизация печени крыс
после введения циклофосфамида
3.2. Стереологический анализ печени крыс
после введения циклофосфамида
3.3. Резюме
Глава 4. УЛЬТРАСТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ДЕЙСТВИИ ЦИКЛОФОСФАМИДА
4.1. Ультраструктура печеночной дольки при действии циклофосфамида

4.2. Внутриклеточная пространственная реорганизация
гепатоцитов при действии циклофосфамида
4.3. Резюме
ГЛАВА 5. СТРУКТУРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЦИКЛОФОСФАМИД-ИНДУЦИРОВАННОЙ РЕОРГАНИЗАЦИИ ПЕЧЕНОЧНОЙ ДОЛЬКИ
(ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ) 112 ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Гепатотоксические эффекты различных лекарственных препаратов постоянно находятся в центре внимания исследователей и клиницистов и представляют одну из наиболее сложных и трудно разрешимых проблем современной медицины. Это обусловлено, в частности, тем обстоятельством, что тяжелые поражения печени и летальные исходы отмечены в основном при передозировке некоторых лекарственных препаратов (например, ацетаминофена) и для большинства препаратов являются очень редкими событиями (Lee W.M., 2003; Navarro V.J., Senior J.R., 2006). В то же время, по данным проведенных в последние десятилетия исследований, спектр гепатотоксических эффектов многих часто применяемых препаратов весьма обширен и разнообразен, особенно у детей (Chitturi S., George J., 2002). К числу наиболее распространенных препаратов с возможными ге-патотоксическими эффектами относят нестероидные противовоспалительные средства, антигипертензивные, противоопухолевые и антидиабетические агенты, антиконвульсанты, некоторые психотропные лекарственные препараты, статины и др. (Ивашкин В.Т. и др., 1999; Никитин И.Г. и др., 2005; Непомнящих Г.И. и др., 2008; Молодых О.П. и др., 2008).
Патогенез лекарственно-индуцированной гепатопатии очень сложен и во многих случаях не ясен. Важная роль в нем принадлежит вводимым в организм цитотоксическим агентам (Jaeschke H. et al., 2002; Hilmer S.N. et al., 2004) и метаболитам, которые образуются в гепатоцитах в результате биотрансформации лекарственных препаратов и могут обладать более выраженными цитотоксическими свойствами (Minotti G. et al., 2001; Park В.K. et al., 2005). Существенное значение играют также ишемические повреждения печени, которые возникают в результате развития хронической сердечной недостаточности или синусоидального обструктивного синдрома (токсического генеза) (Молодых О.П. и др., 2006; DeLeve L.D. et al., 2002).
Токсические повреждения печени чаще всего развиваются после проведения химиотерапии и могут отражать гепатотоксические эффекты применяемых в онкологии лекарственных препаратов (King P.D., Perry М.С., 2001). Гепатотоксичность цитостатических препаратов, применяемых в противоопухолевой терапии, изучена в меньшей степени, поскольку считается,

лактику дальнейшего прогрессирования заболевания у пациентов с хронической печеночной недостаточностью (Хазаиов А.И., 2004; Радченко В.Г. и др., 2005; Хазанов А.И. и др., 2009).
Срочная отмена препарата, который вызвал поражение печени, является основным терапевтическим мероприятием (Ушкалова Е.А., 2003). Но при лечении онкологического процесса отмена препарата невозможна. Современная химиотерапия рака наряду с выраженным противоопухолевым эффектом может привести к существенным повреждениям жизненно важных органов, развитию новых опухолей и, наконец, к летальному исходу не от основного заболевания (Кофаль JI.A. и др., 2003).
Отсутствие избирательности действия препаратов, в том числе и цито-статических, обусловливает необходимость разработки протективных и регенераторных технологий, снижающих негативные эффекты таких веществ и способствующих развитию тканеспецифических регенераторных реакций в органах и тканях, не пораженных неопластическим процессом.
Существуют средства для профилактики и коррекции восстановительных и токсических поражений печени (Рябоконь Е.В, 2009; Liby К.Т. et al., 2007; Tripathi D.N., Jena G.B., 2009). Гепатопротекторы сформировались как самостоятельная фармакологическая группа специфических средств профилактики и лечения нарушений функций печени в начале 1980-х гг. В результате комплексных исследований разработаны оригинальные гепатопротек-торные средства природного происхождения, терапевтическая эффективность которых превосходит действие силимарина и эссенциале (Венгеровский А.И., Саратиков A.C., 1988; Саратиков A.C. и др.. 2002; Венгеровский
А.И. и др., 2006).
Препараты расторопши, применяемые в качестве гепатопротекторов, стабилизируют клеточные и субклеточные мембраны, усиливают детоксицирующую и внешнесекреторную функцию печени, оказывая спазмолитическое и небольшое противовоспалительное действие (Венгеровский А.И., Саратиков A.C., 1988).
Лохеин наиболее эффективно препятствует развитию морфологических нарушений в печени и восстанавливает большинство биохимических повреждений при интоксикации циклофосфаном (Саратиков A.C. и др., 2004).