Фоновые и предраковые изменения железистого эпителия шейки матки

• Автор: Данилова, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 115 с. : 40 ил.

Оглавление
Глава 1. Обзор литературы
Предопухолевые изменения эндоцервикального эпителия
Фоновые изменения эндоцервикального эпителия
Метаплазии и эктопии
Мюлеровы «метаплазии»
Эндометриоз
Эндоцервикоз
Флоридный кистозный эндосальпингоз
Кишечная метаплазия
Атипическая оксифильная метаплазия
Эктопированная ткань предстательной железы
Эндоцервикальные гиперплазии
Туннельные кластеры (скопления)
Микрогландулярная гиперплазия
Эндоцервикальная железистая гиперплазия
Диффузная ламинарная эндоцервикальная железистая гиперплазия!^
Дольковая эндоцервикальная железистая гиперплазия
Незаращенные остатки мезонефрального протока
Гиперплазия незаращенных остатков мезонефрального протока
Реактивные, репаративные и воспалительные изменения
Реактивная железистая атипия
Папиллярный цервицит
Иммуногистохимические исследования при предраковых и фоновых
изменениях эндоцервикального эпителия
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Морфологические особенности фоновых и предраковых изменений
железистого эпителия шейки матки
Глава 4. Иммуногистохимические особенности фоновых и предраковых
изменений железистого эпителия шейки матки
Глава 5. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Литература

Введение
Проблема рака шейки матки остается актуальной, что связано не только с устойчиво высокой заболеваемостью, но и с увеличением доли аденогенного рака, результаты ранней диагностики и лечения которого по сравнению с плоскоклеточным остаются неудовлетворительными [8, 84].
Увеличение заболеваемости аденокарциномой шейки матки, активное внедрение в практику врачей-гинекологов браш-биопсии и других методов получения материала из шейки матки привело к увеличению объема исследуемого патоморфологами материала, и, следовательно, к более тщательному и детальному изучению патологии эндоцервикса. В последние 10 'Лет появилось множество публикаций, посвященных вопросам классификации и дифференциальной диагностики опухолевых, предопухолевых и доброкачественных изменений железистого эпителия. Весьма актуальной остается проблема фоновых состояний и предраковых изменений эпителия шейки матки.
Имеется большое количество разногласий по поводу того, какие доброкачественные процессы эндоцервикса обладают наиболее высоким потенциалом малигнизации. Так некоторые исследователи настаивают, что трубная метаплазия и гиперплазия незаращенных остатков мезонефроса являются облигатным предраком и подлежат хирургическому лечению [116, 120]. Активно изучается экспрессия различных иммуногистохимических маркеров, однако требуется детальный анализ этого массива данных для выработки надежных диагностических алгоритмов [80, 104, 105].
С развитием и совершенствованием современных методов иммуногистохимии и молекулярной биологии появились новые возможности оценки морфогенеза новообразований, пролиферативной и секреторной активности клеток. Зарубежные патологи пытаются ответить на ряд вопросов, относительно фоновых и предраковых изменений эпителия шейки матки. При этом большинство работ посвящено описанию отдельных

** Л ' г‘ * * >■ ‘ ' '
наблюдений редких морфологических форм или касается клиникоморфологического исследования небольших групп больных [43, 49, 70, 73, 81].
Для определения биологического потенциала фоновых и предраковых изменений эпителия в зарубежных исследованиях используются иммуногистохимические методы с применением моноклональных антител к белкам-регуляторам клеточного цикла (р53, р16), раковому эмбриональному антигену, белку регулятору апоптоза (Ьс1-2), однако результаты оценки экспрессии данных маркеров противоречивы. В отечественной литературе подобные публикации крайне немногочисленны. Явно недостаточное внимание уделяется изучению преинвазивных изменений железистого эпителия. Отсутствуют работы по изучению маркеров стромальной инвазии и матриксных белков, в частности 0044, тенасцина, Е-кадгерина, Р-катенина и ламиниа при фоновых и предраковых изменениях железистого эпителия шейки матки. Нет сведений о возможности использования этих маркеров для дифференциальной диагностики предраковых изменений и рака шейки матки.
Существует проблема распознавания ранней стромальной инвазии при предраковых изменениях железистого эпителия шейки матки, т.к. различить между собой вовлечение в неопластический процесс предсуществующих железистых крипт и комплексы высокодифференцированной аденокарциномы в строме по формальным морфологическим признакам порой невозможно [84].
Не изучена роль в патогенезе предраковых изменений эпителия и аденокарциномы таких белков как БОБЯ и ТРО[1, имеющих большое значение для выбора тактики лечения при многих других видах новообразований (например, раке легкого).
Классификация предраковых изменений эпителия шейки матки на сегодняшний день является чрезвычайно громоздкой и трудно воспроизводимой, поскольку включает в себя дисплазию трех степеней и

числе рака молочной железы, легкого, толстой кишки, желудка и яичников [64].
Goff и соавт., показали, что р27Кф1 активно экспрессируется в нормальной шейке матки, как в строме, так и в эпителии [48]. Другие исследователи также сообщают о высоком уровне экспрессии р27К|р1 в нормальных тканях шейки матки [79, 139]. Shiozawa и соавт., показали, что высокий уровень р27Кф1 в нормальном плоском эпителии шейки матки наблюдается преимущественно в клетках промежуточного и поверхностного слоев, в свою очередь, экспрессия белка снижена в клетках парабазального слоя, в которых происходит наиболее активная репликация ДНК [136]. Данные результаты согласуются с исследованием Troncone и соавт. [149]. С другой стороны, в некоторых работах было показано, что экспрессия p27Klpl значительно ниже у пациентов с раком шейки матки, по сравнению с нормальным или диспластическим эпителием [79, 149]. В исследовании Huang и соавт. продемонстрировано, что экспрессия белка отсутствовала в 55,3% случаев инвазивного рака [64]. Тенденция к снижению содержания р27Кф1 при микроинвазивных и инвазивных карциномах также подтверждается тем, что белок играет супрессорную роль в процессе опухолевой трансформации эпителия шейки матки.
Sgambato показал, что снижение уровня р27Кф1 происходит также и в предраковых изменениях эпителия шейки матки, причем оно становилось более явным при прогрессии от слабой дисплазии к тяжелой и к инвазивному раку [134]. Данные результаты согласуются с предыдущими исследованиями по раку шейки матки [64, 136, 149]. Экспрессия р27 при фоновых и диспластических изменениях железистого эпителия шейки матки также как и при аденокарциноме не изучена.
Некоторые опухолевые клетки секретируют факторы, которые при добавлении в среду позволяют фибробластам расти в суспензии, тогда как нормальные фибробласты могут расти только при условии, что они прикрепляются к твердой поверхности. Такие факторы получили название